[发明专利]一种缓释膜片及其制备方法

说明书

本发明公开一种缓释膜片及其制备方法，属于缓释膜片制备技术领域。本发明所述方法包括壳聚糖(CTS)的纯化，然后依次制备聚N‑乙烯基己内酰胺(PNVCL)、聚N‑乙烯基己内酰胺接枝壳聚糖(PNVCL‑g‑CS)、聚N‑乙烯基己内酰胺接枝壳聚糖羧基(PNVCL‑g‑CS‑COOH)，聚N‑乙烯基己内酰胺接枝壳聚糖‑紫杉醇(PNVCL‑g‑CS‑PTX)，聚N‑乙烯基己内酰胺接枝壳聚糖‑紫杉醇(PNVCL‑g‑CS‑PTX)缓释膜片；本发明所述方法制备步骤简单、产物可靠，所得到的产品紫杉醇载药量大，并可通过改变水溶液环境的温度进行可控的药物释放量同时，本发明产品合成的原料的蛋白质含量极低，将来可以安全应用于人体。

技术领域

本发明涉及一种缓释膜片及其制备方法，属于缓释膜片制备技术领域。

背景技术

良性胆管狭窄(BBS)是指胆管损伤和复发性胆管炎所致的胆管腔瘢痕性缩窄，可由多种损伤情况引起。受累胆管因反复慢性炎症、胆盐刺激，导致纤维组织增生、管壁变厚、管腔缩窄，进而出现胆道梗阻、感染的病理和临床表现。近年来，随着胆道外科手术的普及、腔镜技术的推广和肝移植的开展，BBS发生率亦有上升趋势。有报道，胆道修复后的再狭窄率高达60％。BBS的临床治疗一直是困扰胆道外科医生的一大难题，一旦发生，不仅使患者身心遭受巨大创伤和痛苦，而且由此带来高昂的治疗费用，加重患者家庭的经济负担。因此对于如何有效防治BBS形成及减少再狭窄率的研究，一直是肝胆胰外科的研究热点和难点，具有重大临床意义。

临床上对良性胆管狭窄的治疗方法众多，外科手术仍是治疗的金标准，但胆道修复术后仍可继发狭窄，引发梗阻性黄疸、胆汁淤积性肝硬化及难以矫治的并发症，最终将威胁患者的生命。目前发现，紫杉醇不仅可用于临床多种肿瘤的治疗，还在支架治疗冠状动脉狭窄、硬皮病及预防青光眼术后疤痕形成等方面有很好的质量效果。但因紫杉醇水溶性差及助溶剂毒副作用等缺点，限制了紫杉醇的临床推广和应用。因此开发新的药物输送系统和改进给药方式，以提高效率、避免不良反应，已成为药物缓释领域的研究热点。因此，本发明制备了一种新的缓释材料，避免使用紫杉醇产生的不良反应。

发明内容

本发明的目的在于提供一种缓释膜片，所述缓释膜片的结构式如下：

本发明的另一目的在于提供所述缓释膜片的制备方法，具体包括以下步骤：

(1)壳聚糖(CTS)的纯化：

将壳聚糖加入到氢氧化钠(NaOH)溶液中，在70℃下搅拌3h以脱色、脱蛋白，反应完毕后用真空泵进行抽滤，固液分离，反复用蒸馏水冲洗固体，中性后冷冻干燥得到纯化后的壳聚糖。

(2)聚N-乙烯基己内酰胺(PNVCL)的制备：

将N-乙烯基己内酰胺(NVCL)试剂放入反应器中在60～70℃减压蒸馏以去除N-乙烯基己内酰胺(NVCL)里面的稳定剂。

将15g去除了稳定剂的N-乙烯基己内酰胺(NVCL)加入反应器中，依次加入0.06g偶氮二异丁腈(AIBN)、0.5g链转移剂，在氮气保护下65℃～70℃油浴锅搅拌反应12-14h，搅拌后变成黄色物质，加入四氢呋喃搅拌溶解后，滴管滴入装有足量石油醚的烧杯中共沉淀，滴入后产生白色絮状沉淀，充分静置，静置的溶液吸去上清液留固体，待溶剂挥干后用水溶解，放入透析袋中透析72h，冷冻干燥制成聚N-乙烯基己内酰胺(PNVCL)。

(3)聚N-乙烯基己内酰胺接枝壳聚糖(PNVCL-g-CS)的制备：

将壳聚糖0.5g溶于100mL的1％醋酸溶液中，搅拌均匀后，加入5mL溶有0.2g聚N-乙烯基己内酰胺接枝壳聚糖(PNVCL-g-CS)的去离子水溶液；将0.4g的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和0.2g N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)溶于5mL去离子水并逐滴加到反应物混合物中，室温搅拌反应24h；反应完毕后透析72h，最后冷冻干燥得到产物。