[发明专利]一种缓释膜片及其制备方法

权利要求书

1.一种缓释膜片，其特征在于：所述缓释膜片的结构式如下：

2.权利要求1所述缓释膜片的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

(1)壳聚糖的纯化：

将壳聚糖加入到氢氧化钠溶液中，在70℃下搅拌3h以脱色、脱蛋白，反应完毕后用真空泵进行抽滤，固液分离，反复用蒸馏水冲洗固体，中性后冷冻干燥得到纯化后的壳聚糖；

(2)聚N-乙烯基己内酰胺的制备：

将N-乙烯基己内酰胺试剂放入反应器中在60～70℃减压蒸馏以去除N-乙烯基己内酰胺里面的稳定剂；

将15g去除了稳定剂的N-乙烯基己内酰胺加入反应器中，依次加入0.06g偶氮二异丁腈、0.5g链转移剂，在氮气保护下65℃～70℃油浴锅搅拌反应12-14h，搅拌后变成黄色物质，加入四氢呋喃搅拌溶解后，滴管滴入装有足量石油醚的烧杯中共沉淀，滴入后产生白色絮状沉淀，充分静置，静置的溶液吸去上清液留固体，待溶剂挥干后用水溶解，放入透析袋中透析72h，冷冻干燥制成聚N-乙烯基己内酰胺(PNVCL)；

(3)聚N-乙烯基己内酰胺接枝壳聚糖的制备：

将壳聚糖0.5g溶于100mL的1％醋酸溶液中，搅拌均匀后，加入5mL溶有0.2g聚N-乙烯基己内酰胺接枝壳聚糖的去离子水溶液；将0.4g的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和0.2g N-羟基琥珀酰亚胺溶于5mL去离子水并逐滴加到反应物混合物中，室温搅拌反应24h；反应完毕后透析72h，最后冷冻干燥得到产物；

(4)聚N-乙烯基己内酰胺接枝壳聚糖羧基的制备：

将聚N-乙烯基己内酰胺接枝壳聚糖粉末充分溶解于去离子水中得到浓度为0.1g/mL的聚N-乙烯基己内酰胺接枝壳聚糖溶液后倒入反应器中，加入0.2g/mL丁二酸酐的二甲基亚砜溶液，室温搅拌反应24h，反应完毕后透析72h，最后冷冻干燥得到产物；

(5)聚N-乙烯基己内酰胺接枝壳聚糖-紫杉醇的制备：

将聚N-乙烯基己内酰胺接枝壳聚糖羧基充分溶解于去离子水中，再加入紫杉醇；搅拌均匀后，向混合液中加入4-二甲氨基吡啶和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，室温搅拌反应48h；反应完毕后透析72h，最后冷冻干燥得到产物；

(6)聚N-乙烯基己内酰胺接枝壳聚糖-紫杉醇缓释膜片的制备：

将步骤(5)制备的聚N-乙烯基己内酰胺接枝壳聚糖-紫杉醇充分溶解于蒸馏水中后，加入交联剂1,4-丁二醇缩水甘油醚，按照聚N-乙烯基己内酰胺接枝壳聚糖-紫杉醇：1，4-丁二醇二缩水甘油醚摩尔比为20:1～80:1加入交联剂1,4-丁二醇缩水甘油醚，室温搅拌反应3h；反应完毕后将上述四组反应液用蒸馏水透析48h，透析完成后将透析液定容至20mL，分别加入1滴丙三醇搅拌30-60min，再将上述液体加入聚四氟乙烯模具中，将模具置于50℃烘箱内烘干成膜；即得无交联药物缓释膜片。

3.根据权利要求2所述的缓释膜片的制备方法，其特征在于：步骤(1)中氢氧化钠溶液的浓度为0.03～0.04g/mL，壳聚糖的加入量为0.2g/mL。

4.根据权利要求2所述的缓释膜片的制备方法，其特征在于：步骤(2)中稀盐酸的质量百分比为1％，氢氧化钠溶液的浓度为1mol/L。