[发明专利]具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物及其制备方法和用途有效
申请号: | 202111083825.0 | 申请日: | 2021-09-16 |
公开(公告)号: | CN113527174B | 公开(公告)日: | 2021-12-03 |
发明(设计)人: | 秦永胜;党元朋;钟芳 | 申请(专利权)人: | 青州市立医院 |
主分类号: | C07D209/12 | 分类号: | C07D209/12;A61P3/10 |
代理公司: | 济南方宇专利代理事务所(普通合伙) 37251 | 代理人: | 史长敏 |
地址: | 262500 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 葡萄 糖苷酶 抑制 活性 化合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐:
;
式中,R1代表氢、甲基、乙基、异丙基、甲氧基或卤素;
R2代表苯基、环丙基、环戊基、异丙基、甲基或异丁基。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述化合物选自下述的化合物:
。
3.一种如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
式中, R1和R2的定义同权利要求1或2对R1和R2的定义;
S1、中间体III的合成:
化合物II和溴乙烷于第一碱存在的第一反应溶剂中进行反应,得到中间体III;
S2、中间体V的合成:
中间体III和化合物IV于第二碱存在的第二反应溶剂中进行反应,得到中间体V;
S3、中间体VI的合成:
中间体V和(Boc)2O于第三碱存在的第三反应溶剂中进行反应,得到中间体VI;
S4、中间体VII的合成:
中间体VI于第四碱存在的第四反应溶剂和水中进行水解反应,得到中间体VII;
S5、中间体VIII的合成:
中间体VII和二甲羟胺盐酸盐在缩合剂作用下于第五碱存在的第五反应溶剂中进行反应,得到中间体VIII;
S6、中间体X的合成:
中间体VIII和化合物IX于第六反应溶剂中进行反应,得到中间体X;
S7、化合物I的合成:
中间体X在酸作用下于第七反应溶剂中进行反应,得到化合物I。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,在步骤S1中:
所述第一碱为碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯中的至少一种;
所述第一反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、甲苯中的至少一种。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,在步骤S2中:
所述第二碱为碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钠、叔丁醇钾、醋酸钠中的至少一种;
所述第二反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、甲苯中的至少一种。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,在步骤S3中:
所述第三碱为4-二甲氨基吡啶、三乙胺、吡啶、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠中的至少一种;
所述第三反应溶剂为乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃、1,4- 二氧六环中的至少一种。
7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,在步骤S4中:
所述第四碱为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种;
所述第四反应溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃中的至少一种。
8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,在步骤S5中:
所述缩合剂为HATU、HOBt、N ,N '-羰基二咪唑中的至少一种;
所述第五碱为三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉中的至少一种;
所述第五反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈中的至少一种。
9.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,在步骤S6中:
所述第六反应溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷中的至少一种。
10.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗糖尿病药物中的用途。
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