[发明专利]一种酰胺化合物的晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种Aticaprant的晶型，包括：晶型E，其X-射线粉末衍射图具有至少3个选自2θ为9.31，11.87，12.96，13.39，14.64，15.19，18.25，19.06，19.80，20.83，23.53，24.09，24.39，26.29和26.98度的衍射峰。

2.根据权利要求1所述的晶型，所述晶型E的X-射线粉末衍射图中在2θ为9.31，11.87，12.96，13.39，14.64，15.19，17.35，18.25，19.06，19.80，20.83，21.65，22.26，22.68，23.53，24.09，24.39，25.50，26.29和26.98度的位置有衍射峰；或者所述晶型E的X-射线粉末衍射图中在2θ为3.20，9.31，11.87，12.14，12.96，13.39，14.64，15.19，16.73，17.35，18.05，18.25，18.64，19.06，19.80，20.83，21.41，21.65，22.26，22.68，23.10，23.53，24.09，24.39，24.83，25.50，26.29，26.98，28.77，30.79和33.00度的位置有衍射峰；或者所述晶型E的X-射线粉末衍射图如附图10所示。

3.根据权利要求1所述的晶型，其中，晶型E的差示扫描量热曲线中在100℃-105℃具有吸热峰。

4.一种组合物，其包含权利要求1-3任一项所述的晶型和药学上可接受的载体。

5.权利要求4所述的组合物，其还包括晶型II，所述晶型II的X-射线粉末衍射图谱中，在2θ为4.60，7.85，10.20，11.80，13.83，15.11，15.78，17.63，21.96，6.80，15.36，18.41，18.77，19.26，19.88，20.34，20.60，22.86，24.11，25.15，26.80，27.60，28.00和34.41度的位置具有衍射峰。

6.权利要求4或5所述的组合物，按照质量比计算，所述晶型为Aticaprant的至少90％，或所述晶型为Aticaprant的至少0.5％，或所述晶型不超过Aticaprant的10％。

7.权利要求5或6所述的组合物，所述晶型II的制备方法包括：将化合物Aticaprant溶于良溶剂中，加入反溶剂，过滤，干燥，得到Aticaprant晶型II；所述良溶剂为乙腈，甲醇，乙醇和异丙醇中的至少之一，所述反溶剂为水。

8.权利要求4-7任一所述的组合物，所述组合物为长效制剂或缓释制剂。

9.一种制备权利要求1-3任一项所述的晶型的方法，包括：将化合物Aticaprant与结晶溶剂混合，搅拌，除去溶剂，得到Aticaprant晶型；其中；所述结晶溶剂为乙醇，任选加入诱导剂肉桂酰胺，得到晶型E；或者所述结晶溶剂为丙酮，诱导剂为哌嗪或其水合物，得到晶型E。

10.根据权利要求8所述的方法，化合物Aticaprant与乙醇混合，溶清，室温下蒸发除去溶剂，得到晶型E；或者化合物Aticaprant与肉桂酰胺、乙醇混合，搅拌，过滤，除去溶剂，得到晶型E；或者化合物Aticaprant与哌嗪或其六水合物、丙酮混合，搅拌，过滤，除去溶剂，得到晶型E。