[发明专利]一种注射用盐酸表柔比星的制备方法

权利要求书

1.一种冻干制剂的冷冻干燥方法，其特征在于，所述冻干制剂为盐酸表柔比星冻干粉；所述盐酸表柔比星冻干粉包括如下组分：盐酸表柔比星400份、乳糖2104份、羟苯甲酯80份，每克盐酸表柔比星使用250mL水；

所述冷冻干燥方法包括：将样品放置于搁板后，在1min内使搁板温度调整至第一温度开始预冻程序；

(1)预冻：先将药液在第一温度下保温60min，再降温至第二温度保温预冻；(2)升华干燥；(3)解析干燥；其中，所述第一温度为-5℃，所述第二温度为-40℃；由第一温度降温至第二温度的时间为1min，在第二温度下的保温时间为120min；

所述升华干燥包括如下步骤：

a.由第二温度升温至-30℃后保温120min，升温时间为60min，保持真空度为0.2±0.1mbar；

b.升温至-25℃后保温480min，升温时间为120min，保持真空度为0mbar；

c.升温至-20℃后保温240min，升温时间为600min，保持真空度为0mbar；

所述解析干燥包括如下步骤：

i.升华干燥后，将搁板温度升温至0℃后保温180min，升温时间为480min，保持真空度为0mbar；

ii.升温至25℃，升温时间为180min，维持时间为120min，保持真空度为0mbar。

2.一种冻干制剂的冷冻干燥方法，其特征在于，所述冻干制剂为盐酸表柔比星冻干粉；所述盐酸表柔比星冻干粉包括如下组分：盐酸表柔比星400份、乳糖2104份、羟苯甲酯80份，每克盐酸表柔比星使用250mL水；

所述冷冻干燥方法包括：将搁板预冷至5℃后，将样品放置于搁板后，开始预冻程序；

(1)预冻：将药液降温至-40℃保温120min，降温时间为40min；

(2)升华干燥，包括如下步骤：

a.由预冻温度升温至-30℃后保温120min，升温时间为60min，保持真空度为0.2±0.1mbar；

b.升温至-25℃后保温480min，升温时间为120min，保持真空度为0mbar；

c.升温至-20℃后保温240min，升温时间为600min，保持真空度为0mbar；

(3)解析干燥，包括如下步骤：

i.升华干燥后，将搁板温度升温至0℃后保温120min，升温时间为480min，保持真空度为0mbar；

ii.升温至25℃后保温120min，升温时间为120min，保持真空度为0mbar。

3.一种盐酸表柔比星冻干粉的制备方法，其特征在于，所述盐酸表柔比星冻干粉的组分包括羟苯甲酯，采用权利要求1～2任一项所述冷冻干燥方法进行冷冻干燥；

所述盐酸表柔比星冻干粉包括如下组分：盐酸表柔比星400份、乳糖2104份、羟苯甲酯80份，每克盐酸表柔比星使用250mL水；

所述制备方法包括如下步骤：

I.原料混合；

II.过滤：对混合后的药液进行预过滤后再进行除菌过滤；

III.灌装；

IV.采用权利要求1～2任一项所述冷冻干燥方法进行冷冻干燥；

所述预过滤为：将药液经0.45μm+0.22μm的滤膜或滤芯进行预过滤；

所述除菌过滤为：将预过滤得到的药液经过0.22μm+0.22μm的滤膜或滤芯过滤1～3次；

所述除菌过滤在保护气体氛围下进行。

4.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述预过滤为：将药液经0.45μm+0.22μmPVDF材质过滤器预过滤；所述除菌过滤为：将预过滤得到的药液经过0.22μm+0.22μm PVDF材质过滤器过滤2次；所述除菌过滤在氮气氛围下进行。

5.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述原料混合为：将辅料与低于配方量的水混合溶解，得药液A，再将盐酸表柔比星与药液A混合得药液B，再将剩余量的水与药液B混合，得药液C；

所述水为注射用水。