[发明专利]一种枸橼酸坦度螺酮及其制剂中致突变杂质的检测方法

权利要求书

1.一种枸橼酸坦度螺酮及其制剂中致突变杂质的检测方法，包括以下步骤：

a)将待测样品与碱性溶液混合，得到供试品溶液；

b)将步骤a)得到的供试品溶液进行气相色谱检测，实现枸橼酸坦度螺酮致突变杂质的分离与测定。

2.根据权利要求1所述的枸橼酸坦度螺酮及其制剂中致突变杂质的检测方法，其特征在于，步骤a)中所述混合的过程具体为：

取待测样品溶于碱性溶液，再加入无电负性或弱电负性的有机溶剂，摇匀，过滤，得到供试品溶液。

3.根据权利要求2所述的枸橼酸坦度螺酮及其制剂中致突变杂质的检测方法，其特征在于，所述无电负性或者弱电负性的有机溶剂为乙腈和DMF中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的枸橼酸坦度螺酮及其制剂中致突变杂质的检测方法，其特征在于，步骤a)中所述碱性溶液中的碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的枸橼酸坦度螺酮及其制剂中致突变杂质的检测方法，其特征在于，步骤b)中所述气相色谱检测的色谱柱为中等极性色谱柱或极性色谱柱。

6.根据权利要求5所述的枸橼酸坦度螺酮及其制剂中致突变杂质的检测方法，其特征在于，所述气相色谱检测的色谱柱为(35％-三氟丙基)-甲基聚硅氧烷色谱柱、(6％氰丙基苯)-二甲基硅氧烷色谱柱、(50％-苯基)-甲基聚硅氧烷色谱柱、(14％-氰丙基-苯基)-甲基聚硅氧烷色谱柱或聚乙二醇色谱柱。

7.根据权利要求1所述的枸橼酸坦度螺酮及其制剂中致突变杂质的检测方法，其特征在于，步骤b)中所述气相色谱检测的检测器为电子捕获检测器；检测器温度为100℃～500℃。

8.根据权利要求1所述的枸橼酸坦度螺酮及其制剂中致突变杂质的检测方法，其特征在于，步骤b)中所述气相色谱检测的载气为N₂，流速为0.5ml/min～1.5ml/min；进样口温度为100℃～290℃；分流进样体积为0.1μl～5μl，分流比为(1～100)：1；尾吹流量为30ml/min～60ml/min。

9.根据权利要求1所述的枸橼酸坦度螺酮及其制剂中致突变杂质的检测方法，其特征在于，步骤b)中所述气相色谱检测采用程序升温；所述成型升温的过程具体为：

以5℃/min～15℃/min的升温速率，从38℃～42℃升温至目标温度，并在目标温度下停留4min～5min；所述目标温度为170℃～180℃。

10.根据权利要求1所述的枸橼酸坦度螺酮及其制剂中致突变杂质的检测方法，其特征在于，步骤b)中所述枸橼酸坦度螺酮致突变杂质包括1,3-二溴丁烷、1,3-二溴丙烷、1,2-二溴丁烷、1,4-二溴丁烷、反式-1,4-二溴-2-丁烯和1,5-二溴戊烷中的一种或多种。

11.根据权利要求1～10任一项所述的枸橼酸坦度螺酮及其制剂中致突变杂质的检测方法，其特征在于，所述步骤a)还包括：

配制空白溶液；所述配制空白溶液的过程具体为：

取碱性溶液，加入乙腈或DMF稀释，摇匀，过滤，得到空白溶液。