[发明专利]钌配合物纳米级颗粒及其制备方法和应用以及抗肿瘤药物

说明书

本发明涉及抗肿瘤药物技术领域，具体提供一种钌配合物纳米级颗粒及其制备方法和应用以及抗肿瘤药物。所述钌配合物纳米级颗粒用于纳米药物，由环金属钌配合物自组装而成；所述环金属钌配合物具有如式I所示的通式。本发明的钌配合物纳米级颗粒具有抗肿瘤生物活性，可以作为抗肿瘤药物的活性成分或者直接作为抗肿瘤药物使用。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物技术领域，具体涉及一种钌配合物纳米级颗粒及其制备方法和应用以及抗肿瘤药物。

背景技术

癌症是使人类致死的重大疾病之一，目前主要采用化疗药物来治疗癌症，但因为当前的大多数化疗药物存在严重的毒副作用和耐药现象，治疗效果并不理想，因此迫切需要发展新型的化疗药物。

金属钌配合物因其具有良好的抗肿瘤活性而受到广泛关注，当前已经有四例金属钌配合物作为抗肿瘤试剂进入过临床研究，有两个正在处于临床研究过程中。虽然有众多的钌配合物如下列所示的Ru1、Ru2、Ru3、Ru4等被报道具有抗肿瘤效果，但是这些钌配合物都是单分子配合物，关于由单分子环金属钌配合物自组装成环金属钌配合物抗肿瘤纳米药物的结构还尚无报道。

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发明内容

针对目前环金属钌配合物无法自组装形成纳米级药物而直接使用等问题，本发明提供一种纳米颗粒及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种钌配合物纳米级颗粒，用于纳米级药物，所述钌配合物纳米级颗粒由环金属钌配合物自组装而成；

所述环金属钌配合物具有如式I所示的通式：

……（I）；

其中，R₁包括氢原子、甲基、苯基、溴、氯、氨基、羧基、羟基、醛基、碳原子数为2~9的烷基中的任一种；

R₂选自氢原子、氨基、甲基、苯基、溴、氯、羧基、羟基、醛基、碳原子数为2~9的烷基中的任一种；

R₃选自氢原子、氨基、羧基、羟基、醛基、碳原子数为2~9的烷基中的任一种。

相应地，上述钌配合物纳米级颗粒的制备方法，包括以下步骤：

步骤S01.将具有如通式II所示的化合物A与二茂钌混合后进行回流反应，获得第一反应产物；

步骤S02.将所述第一反应产物与具有通式III所示的化合物B混合后进行回流反应，获得第二反应产物；

步骤S03.将所述第二反应产物与具有通式IV所示的化合物C混合后进行回流反应，获得具有通式I所示的环金属钌配合物；

步骤S04.将所述环金属钌配合物溶于有机溶剂中，在30 ℃~80 ℃的温度下超声处理，使得所述环金属钌配合物发生自组装，得到钌配合物纳米级颗粒；

其中，所述化合物A的通式为：

……（II）；

所述化合物B的通式为：

……（III）；

所述化合物C的通式为：

……（IV）；

所述环金属钌配合物的通式为：

……（I）；

其中，R₁包括氢原子、甲基、苯基、溴、氯、氨基、羧基、羟基、醛基、碳原子数为2~9的烷基中的任一种；