[发明专利]钌配合物纳米级颗粒及其制备方法和应用以及抗肿瘤药物有效
申请号: | 202111053500.8 | 申请日: | 2021-09-09 |
公开(公告)号: | CN113501848B | 公开(公告)日: | 2022-01-14 |
发明(设计)人: | 曾乐立;李佳;潘逸航;张常华;巢晖;廖国龙;方烁 | 申请(专利权)人: | 中山大学附属第七医院(深圳) |
主分类号: | C07F15/00 | 分类号: | C07F15/00;A61K31/28;A61P35/00 |
代理公司: | 深圳壹舟知识产权代理事务所(普通合伙) 44331 | 代理人: | 欧志明 |
地址: | 518000 广东省*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 配合 纳米 颗粒 及其 制备 方法 应用 以及 肿瘤 药物 | ||
1.一种钌配合物纳米级颗粒,用于纳米级药物,其特征在于,所述钌配合物纳米级颗粒由环金属钌配合物自组装而成;所述环金属钌配合物具有如式I所示的通式:……(I);其中,R1选自氢原子;
R2选自氢原子、甲基、苯基中的任一种;
R3选自氢原子。
2.如权利要求1所述的钌配合物纳米级颗粒,其特征在于,所述钌配合物纳米级颗粒具有球形结构;所述钌配合物纳米级颗粒的粒径为1 nm~ 1μm。
3.一种钌配合物纳米级颗粒的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤S01、将具有如通式II所示的化合物A与二氯苯基钌(II)二聚体混合后进行回流反应,获得第一反应产物;
步骤S02、将所述第一反应产物与具有通式III所示的化合物B混合后进行回流反应,获得第二反应产物;
步骤S03、将所述第二反应产物与具有通式IV所示的化合物C混合后进行回流反应,获得具有通式I所示的环金属钌配合物;
步骤S04、将所述环金属钌配合物溶于有机溶剂中,在30 ℃~80 ℃的温度下超声处理,使得所述环金属钌配合物发生自组装,得到钌配合物纳米级颗粒;
其中,所述化合物A的通式为:
……(II);
所述化合物B的通式为:
……(III);
所述化合物C的通式为:
……(IV);
所述环金属钌配合物的通式为:……(I);
其中,R1选自氢原子;
R2选自氢原子、甲基、苯基中的任一种;
R3选自氢原子。
4.如权利要求3所述的钌配合物纳米级颗粒的制备方法,其特征在于,所述超声处理的频率为5 Hz~1000 Hz。
5.如权利要求3所述的钌配合物纳米级颗粒的制备方法,其特征在于,所述化合物A与二氯苯基钌(II)二聚体在乙腈中混合,获得第一反应液;步骤S01的回流反应后还包括以乙腈和甲苯的混合液为洗脱液,采用硅胶柱对反应结束的所述第一反应液进行分离提纯以获得所述第一反应产物的步骤。
6.如权利要求3所述的钌配合物纳米级颗粒的制备方法,其特征在于,所述第一反应产物与所述化合物B在二氯甲烷中混合,获得第二反应液;步骤S02的回流反应后还包括以乙腈和二氯甲烷的混合液为洗脱液,采用硅胶柱对反应结束的所述第二反应液进行分离提纯以获得所述第二反应产物的步骤。
7.如权利要求3所述的钌配合物纳米级颗粒的制备方法,其特征在于,所述第二反应产物与所述化合物C在甲醇或者乙醇或者N,N-二甲基甲酰胺中混合;步骤S03的回流反应后还包括以二氯甲烷对回流反应得到的固体产物进行溶解,并以乙腈和二氯甲烷的混合液为洗脱液,采用硅胶柱进行分离提纯的步骤;
和/或,所述有机溶剂选自二甲基亚砜、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、乙醇、甲醇、四氢呋喃中的任一种。
8.一种抗肿瘤药物,其特征在于,所述抗肿瘤药物含有权利要求1至2任一项所述的钌配合物纳米级颗粒或者含有如权利要求3至7任一项所述的钌配合物纳米级颗粒的制备方法制备得到的钌配合物纳米级颗粒;
所述抗肿瘤药物包括抗HL-60肿瘤药物、抗K562肿瘤药物、抗A549肿瘤药物、抗H23肿瘤药物、抗H460肿瘤药物、抗HOP-92肿瘤药物、抗KM12肿瘤药物、抗SW-620肿瘤药物、抗HT-29肿瘤药物、抗COLO-205肿瘤药物、抗HCT-15肿瘤药物、抗U251肿瘤药物、抗HCT-116肿瘤药物、抗SF-539肿瘤药物、抗SNB-19肿瘤药物、抗SK-MEL-28肿瘤药物、抗SK-OV-3肿瘤药物、抗IGROV1肿瘤药物、抗CAKI-1肿瘤药物、抗DU-145肿瘤药物、抗PC-3肿瘤药物、抗MCF-7肿瘤药物、抗T-47D肿瘤药物、抗MDA-MB-231肿瘤药物、抗HeLa肿瘤药物、抗BEL-7404肿瘤药物、抗KB-3-1肿瘤药物、抗BIU-87肿瘤药物中的至少一种。
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