[发明专利]一种9-苄亚甲基芴类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种9‑苄亚甲基芴类化合物的合成新策略，利用原位生成的五元环钯中间体与烯基溴类化合物进行氧化加成生成Pd(IV)配合物，然后还原消除和Heck偶联生成9‑苄亚甲基芴类化合物，该合成策略具有反应操作简单、目标产物收率高，原子经济性高的优点。

技术领域

本申请属于有机合成技术领域，具体涉及一种9-苄亚甲基芴类化合物的制备方法。

背景技术

芴类化合物是一类重要的多环芳烃(PAHs)，由于其特殊的刚性平面联苯结构而表现出许多独特的光电性质和生物活性，一些相关的例子包括抗心律失常药物(indecainide,A)和植物生长调节剂。最近，一种基于芴的光催化剂被设计并应用于脱羧芳基化。其中，9-(二有机亚甲基)芴作为交叉共轭化合物在药物化学和材料化学中引起了广泛的关注。例如，苯氟美托尔是一种低毒抗疟药物，对动物恶性疟原虫和人恶性疟原虫具有显著的杀伤作用，对耐氯喹恶性疟原虫也具有较高的杀伤效果，可用于预防或治疗潜在的多药耐药疟疾(关于芴类化合物的应用，可以参见下述文献：Mater.Technol.,2013,28,71；Polym.Chem.,2011,2,1919；Org.Process Res.Dev.,2007,11,341；J.Med.Chem.,2003,46,4552；Biochem.Pharmacol.,2000,60,817；Org.Lett.,2016,18,5192；Shi,Sci.Rep.,2016,6,33131；Org.Lett.,2016,18,2032.)。因此开发出新颖且易于操作和原子经济性高的合成芴类化合物的方法显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种9-苄亚甲基芴类化合物的合成新策略，利用原位生成的五元环钯中间体与烯基溴类化合物进行氧化加成生成Pd(IV)配合物，然后还原消除和Heck偶联生成9-苄亚甲基芴类化合物，该合成策略具有反应操作简单、目标产物收率高，原子经济性高的优点。

根据本发明提供的一种9-苄亚甲基芴类化合物的制备方法，包括如下步骤：

向反应器中加入式1所示的2-碘代联苯类化合物，式2所示的烯基溴类化合物、钯催化剂、有机膦配体、碱和有机溶剂，在惰性气氛下，加热搅拌反应，反应结束后，经后处理得到式3所示的9-苄亚甲基芴类化合物；反应式如下：

上述反应式中，m＝1,2,3或4；n＝1,2,3或4；各个R₁和/或R₂取代基彼此独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6酰基、C_6-20芳基、C_3-20杂芳基、C_7-20芳基烷基、-CN、-NO₂、-OH、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6酰氧基；和/或，相邻的两个R₁和/或R₂彼此相连构成含或不含选自O,N,S,P杂原子的3-8元环结构。

R₃,R₄彼此独立地选自氢、C_1-6烷基、取代或未取代的C_6-20芳基、取代或未取代的C_3-20杂芳基；其中R₃,R₄不同时为氢；且所述取代的所指代的取代基选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6酰基、C_6-20芳基、-CN、-NO₂、-OH、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6酰氧基。