[发明专利]一种4-戊炔-1-醇的合成方法

说明书

本发明属于医药和农用化学品领域，尤其是一种4‑戊炔‑1‑醇的合成方法；所述方法如下：将四氢糠氯与氨基钠在液氨和有机溶剂下反应制得目标化合物4‑戊炔‑1‑醇；本发明中使用混合溶剂的方案，既解决了氨基钠的溶解性问题，大大降低了液氨的使用量，又解决了纯液氨条件下后处理大量固体存在，搅拌困难等操作难题；本发明所得产品纯度大于98％，收率大于75％；原料四氢糠氯可以自制，成本较低，而氨基钠市场上有大量供应，价格便宜，适合工业化规模生产。

技术领域

本发明属于医药和农用化学品领域，尤其是一种4-戊炔-1-醇的合成方法。

背景技术

4-戊炔-1-醇是一种非常有用的化学原料，广泛应用在有机合成中。但是它的价格非常昂贵，大量使用则需要巨大花费。Organic Syntheses,1953,vol. 33,p.68报道了以2-氯甲基四氢呋喃为原料，在液氨中与氨基钠发生消除得到 4-戊炔-1-醇，产率为85％。但该方法需要使用大量液氨，导致三废较多。同时，纯液氨体系，后处理时，待液氨挥发后，淬灭反应时，体系大量固体，搅拌困难，操作极为不便。JP2019/137630,2019报道了以2-氯甲基四氢呋喃为原料，甲基叔丁基醚为溶剂，正丁基锂为碱发生消除反应得到4-戊炔-1-醇。该方法虽然解决了液氨操作困难的问题，但是正丁基锂价格较贵，相对4-戊炔-1-醇的售价，成本占比巨大，难以形成工业化生产。Organic Letters,2008,vol.10,#18,p.4037–4040报道了用4-溴正丁炔与甲醛在金属催化剂得催化下反应得到4-戊炔-1醇，该方法使用得原料4-溴正丁炔价格较贵，且反应中大量使用金属催化剂，生产成本和固废都较高，同时反应收率较低，难以实现工业化。Organic Letters,2001,vol.3,#16,p.2591–2594和TetrahedronLetters,2002,vol.43,#44,p.7975–7978报道了用3-氯-1-丙醇或3-溴-1-丙醇与3， 4-二氢吡喃反应生成2-(3-氯丙氧基)四氢吡喃，再与乙炔钠反应生成2-(4-戊炔氧基)四氢-2H-吡喃，最后脱去吡喃环得到4-戊炔-1-醇，该方法步骤较长，使用得乙炔钠是低浓度得溶液，质量难以保证，且反应总收率较低。

发明内容

本发明的目的在于：克服现有技术中的不足，提供一种操作方便，安全系数高的适合工业化生产的4-戊炔-1-醇的合成方法。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种4-戊炔-1-醇的合成方法，其特征在于，所述方法如下：将四氢糠氯与氨基钠在液氨和有机溶剂下反应制得目标化合物4-戊炔-1-醇；

进一步的，将四氢糠氯溶于有机溶剂中，在一定温度下滴加至氨基钠的液氨溶液中，反应2～12h，待GC检测四氢糠氯含量低于0.5％，停止反应，向体系中加入氯化铵淬灭反应，升温至室温，加水溶解固体，滤除不溶物，有机溶剂淋洗，分液，水相用有机溶剂萃取，合并有机相，减压回收溶剂，粗品精馏得纯品。

进一步的，所述有机溶剂选用甲基叔丁基醚、甲苯、苯、对甲基异丙基苯中的一种。

进一步的，所述有机溶剂与液氨的体积比为3:(2～1)。

进一步的，所述一定温度为-60～20℃。

进一步的，所述四氢糠氯、氨基钠用量的mol比为1:(2～8)。

进一步的，所述氯化铵分批加入，且淬灭温度为-60～-40℃。

进一步的，所述精馏条件为：压力-0.092MPa，油浴120～130℃，收集78～82℃馏分。

采用本发明中的技术方案的有益效果是：

1、本发明中使用混合溶剂的方案，既解决了氨基钠的溶解性问题，大大降低了液氨的使用量，又解决了纯液氨条件下后处理大量固体存在，搅拌困难等操作难题。