[发明专利]精氨酸/赖氨酸多肽在制备用于皮肤修复紧致的组合物中的新用途

说明书

精氨酸/赖氨酸多肽或其盐在制备用于皮肤修复紧致的组合物中的用途，所述皮肤修复紧致包括提高细胞黏附能力、增加皮肤弹性或提高皮肤紧致度中的一种或几种。

技术领域

本发明属于活性多肽技术领域，具体涉及精氨酸/赖氨酸多肽在制备用于皮肤修复紧致的组合物中的新用途。

背景技术

人体皮肤可分为表皮、真皮和皮下组织三层，其中真皮主要由成纤维细胞和细胞外基质组成。在细胞外基质中存在着各种不同的胶原蛋白(如I型、II型和III型等)、弹性蛋白、非胶原糖蛋白、蛋白聚糖与氨基聚糖等，它们可以维持皮肤的机械强度、弹性和正常的生理功能。其中，胶原蛋白占细胞外基质中所有蛋白的70％，是细胞外基质的主要成分。此外，在基底膜和真皮-表皮连接处分别存在IV型胶原蛋白以及VI和VII型胶原蛋白，能够使皮肤具有紧致性和抗压性。皮肤中胶原蛋白的含量及分布决定了皮肤的年轻与否，当胶原蛋白含量异常减少时，真皮层会变薄，皮肤开始变得松弛和失去弹性，出现皱纹。

随着年龄的增长，皮肤的新陈代谢开始变得缓慢，皮肤中胶原蛋白生成减少，胶原纤维结构也发生变化，皮肤逐渐失去弹性，变得松弛。此外，一些外源性因素如紫外线辐射、空气环境污染或日常压力等也会加快皮肤老化，导致皮肤屏障受损、肤色暗沉、肤质粗糙以及皮肤的弹性和紧致性减弱。

对此，人们提出了许多方法来对抗衰老，如激活细胞再生、增加细胞外基质(胶原蛋白和弹性蛋白等)、保护机体免受紫外辐射或环境污染等。胶原蛋白是细胞外基质的主要成分，因此，科研人员对模仿胶原蛋白活性的肽序列进行了广泛研究。例如棕榈酰五肽-4是前胶原蛋白α1的水解产物，通过与特定受体相互作用调节细胞活性，激活参与细胞外基质更新和细胞增殖过程的某些基因，促进Ⅰ和Ⅲ型胶原蛋白、纤维粘连蛋白的生成，从而增加皮肤厚度及减少细纹。棕榈酰四肽-7可以抑制一些不必要和不恰当的炎症反应与糖基化损伤，刺激层黏连蛋白V和胶原蛋白生成，从而增加皮肤弹性和紧致度，阻止皮肤形成皱纹和出现松弛。

最近研究表明，角质形成细胞在真皮-表皮连接处的黏附在治疗皮肤老化中具有重要作用。通过增加它们之间的细胞黏附和细胞-细胞外基质黏附，可以防止甚至治疗皮肤松弛。然而，目前关于细胞黏附在增加皮肤弹性，防止皮肤松弛，对抗老化方面的研究还很少。因此，有必要对具有促进皮肤细胞黏附作用的多肽序列进行研究。

据报道，精氨酸/赖氨酸多肽可以靶向多种电压敏感性钠通道(VSSC)，可用于治疗或预防疼痛和局部麻醉。专利申请WO2013/153236描述了精氨酸/赖氨酸多肽主要阻断Nav1.4通道，用于化妆品领域消除人面部细纹或皱纹。迄今为止，在现有技术中从未描述过精氨酸/赖氨酸多肽对皮肤细胞之间的黏附有影响。

发明内容

本发明人通过大量实验研究，结果以令人惊讶和出乎意料的方式发现，精氨酸/赖氨酸多肽对皮肤细胞之间的黏附有影响，可以提高细胞黏附能力，增加皮肤弹性，提高皮肤紧致度。

因此，本发明旨在提供一种精氨酸/赖氨酸多肽或其盐在制备用于皮肤修复紧致的组合物中的新用途。所述皮肤修复紧致包括提高细胞黏附能力、增加皮肤弹性或提高皮肤紧致度中的一种或几种。

术语“细胞黏附”一方面是指细胞与细胞外基质之间的黏附，另一方面是指细胞之间的细胞黏附。术语“皮肤细胞之间的黏附”，一方面是指皮肤细胞与细胞外基质之间的黏附，另一方面是指皮肤细胞之间的黏附。

皮肤细胞黏附能力的增加可以表明整联蛋白表达的增加。整联蛋白普遍存在于脊椎动物细胞表面，参与角质形成细胞与细胞外基质的黏附、细胞之间的连接以及皮肤的基底膜内聚力，对细胞黏附具有至关重要的影响。整联蛋白与胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白或弹性蛋白等细胞外基质的各种分子相互作用，如基底角质形成细胞的整联蛋白与层粘连蛋白-5相互作用，从而允许将细胞锚定在真皮-表皮连接的二维网络上。此外，细胞黏附的增强可以保护胶原纤维的结构并对抗由于老化，特别是光致老化引起的皮肤萎缩。