[发明专利]2-芳酰基喹啉衍生物的合成方法

说明书

本发明涉及一种2‑芳酰基喹啉衍生物的合成方法，包括下列步骤：以2‑溴苯胺和芳基环丁醇为反应底物，氯化钯为催化剂，三环己基膦为配体，碳酸铯作碱，超干甲苯作溶剂，在110 ^oC氮气保护下搅拌反应12小时，然后以四丁基碘化铵为相转移催化剂，在醋酸和过硫酸钾条件下，甲苯作溶剂于90℃下搅拌反应16小时。具有对反应条件要求相对低，条件温和，操作步骤简单，原料简单易得，大大降低了对环境的污染等优势。

技术领域

本发明涉及一种2-芳酰基喹啉衍生物的合成方法。

背景技术

喹啉衍生物具有广泛的生物活性，取代喹啉衍生物可作为NTPBase8的抑制剂且具有强效性和选择性(Bioorganic. Chemistry. 2021, 115, 105240)。如6-二甲氨基-1-甲基喹啉作为母体结构的荧光探针，可以用于特异性检测β淀粉样蛋白和阿尔兹海默症的早期诊断,对于阿尔兹海默症诊疗探针的发展具有重要的指导意义（CN 112920113 A）。最近，喹啉衍生物在第三代光伏电池和生物医学领域也得到了广泛应用，是制备有机发光二极管的优良材料（J Mater Sci: Mater Electron. 2021, 32, 18451–18465）。酰基肼类喹啉衍生物具有较好的抑菌活性，有望成为植物真菌病害的潜在杀菌剂(J. Agric. Food Chem.2021, 69, 8347−8357)。经典合成喹啉环的方法是各种常规人名反应，如Skraup,Doebner-von Miller等方法。然而通过这些合成方法，往往得不到多官能团化的喹啉衍生物。同时，这些方法具有很大的缺点如反应条件苛刻、酸性介质和分离产物步骤繁琐等。因此，我们需要寻找环保、高效且原子经济性好的能提供多取代的喹啉衍生物的合成方法。因此，本发明提供了一种条件温和、操作简便、底物普适性高的合成喹啉环的新方法。

发明目的

针对现阶段存在的不足，本发明提供了一种以2-溴苯胺和芳基环丁醇为反应原料，通过金属催化偶联环化和氧化重排反应，一锅法得到2-芳酰基喹啉衍生物的方法；具有简单高效，操作简便且无污染等优点。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种2-芳酰基喹啉衍生物的合成方法，包括下列步骤：以2-溴苯胺和芳基环丁醇为反应底物，氯化钯做催化剂，三环己基膦为配体，碳酸铯作碱，超干甲苯作溶剂，在110℃氮气保护下搅拌反应12小时，然后四丁基碘化铵作相转移催化剂，在醋酸和过硫酸钾条件下，甲苯作溶剂，于90℃下搅拌反应16小时，其化学反应式如下：

所述-Ar为苯基, 4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、5-氯苯基、2-萘基中的一种；

所述-R为氢原子或苯基中的一种；

所属-R’为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、3-(三氟甲基)苯基、2-噻吩基、2-萘基中的一种。

本发明采用的制备方法是，通过2-溴苯胺和芳基环丁醇通过一锅法得到2-芳酰基喹啉化合物，工艺过程操作简便，安全无污染，且无需使用特殊仪器或方式，非常适合本领域人员操作。

本发明方法可以直接合成目标产物，产率最高可达到75％，大大简化了工艺流程，产率良好；且反应过程中废弃溶液较少，也未排放出其它污染气体和液体，因此本发明减少了废弃溶液的排放，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，可以制备一系列2-芳酰基喹啉衍生物，该方法具有较好的底物普适性。如此本发明补充了现阶段制备喹啉衍生物方法的空白，促进了含氮杂环化生物的发展，为开发含喹啉衍生物药物提供有力的保障。