[发明专利]氨基酸组合物在胎儿神经系统发育疾病药物中的应用

权利要求书

1.氨基酸组合物的制药用途，其特征在于：所述氨基酸组合物为用于制备预防和治疗胎儿神经系统发育疾病的药物组合物。

2.如权利要求1所述的制药用途，其特征在于：所述胎儿神经系统发育疾病包括：单纯性脉络丛囊肿和单纯性侧脑室扩张。

3.如权利要求1所述的制药用途，其特征在于：所述氨基酸组合物包括：氨基酸和维生素，所述氨基酸包括天冬氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸和β-氨基异丁酸；所述维生素包括B₃、B₅、B₆、B₉和B₁₂。

4.如权利要求2所述的制药用途，其特征在于：所述单纯性脉络丛囊肿和单纯性侧脑室扩张的氨基酸代谢特征来源于母体、胎儿和胎盘组织的羊水的氨基酸代谢特征。

5.一种氨基酸组合物鉴定和统计处理方法，其特征在于：所述鉴定和统计处理方法包括以下具体步骤：

步骤一：确定研究对象，利用超声引导对20-22孕周的孤立性脉络丛囊肿(ICPC)胎儿、孤立性脑室扩张(IVM)胎儿及正常组胎儿进行羊水穿刺；

步骤二：羊水检测，采用AB Sciex Exion LC色谱仪系统与AB Sciex QTRAP 4500质谱仪对羊水进行检测；

步骤三：化合物鉴定和统计处理，对步骤二检测结果汇总，得到31种氨基酸，然后将获得的氨基酸峰面采用主成分分析法(PCA)、偏最小二乘法判别分析法(PLS-DA)和单变量统计分析分别进行统计分析，然后再最后进行通路分析。

6.根据权利要求5所述的一种氨基酸组合物鉴定和统计处理方法，其特征在于：所述步骤三包括ICPC组鉴定和统计分析与IVM组鉴定和统计分析。

7.根据权利要求6所述的一种氨基酸组合物鉴定和统计处理方法，其特征在于：所述ICPC组鉴定与统计分析具体包括：

(1)ICPC组与正常组偏最小二乘法判别分析法(PLS-DA)，得到ICPPC组与正常组代谢物的PLS-DA模型得分；

(2)以变量权重性投影(VIP)值大于1为标准筛选出：脯氨酸、5-羟赖氨酸、异亮氨酸、β-氨基异丁酸、赖氨酸、乙醇胺、缬氨酸、谷氨酸、瓜氨酸、天冬氨酸；

(3)对筛选出的10种氨基酸进行Mann-Whitney U秩和检验；

(4)对ICPC组与正常组比较发生改变的代谢通路分析；

(5)得到ICPC组鉴定与统计结论。

8.根据权利要求7中所述的一种氨基酸组合物鉴定和统计处理方法，其特征在于：所述步骤(3)中所述天冬氨酸、瓜氨酸、乙醇胺含量较正常组减少；所述缬氨酸、5-羟赖氨酸、脯氨酸、异亮氨酸含量较正常组增加；所述β-氨基异丁酸、谷氨酸、赖氨酸含量无明显差异。

9.根据权利要求6所述的一种氨基酸组合物鉴定和统计处理方法，其特征在于：所述IVM组鉴定和统计分析具体包括：

(1)IVM组与正常组偏最小二乘法判别分析法(PLS-DA)，得到IVM组与正常组代谢物的PLS-DA模型得分；

(2)以变量权重性投影(VIP)值大于1为标准筛选出：脯氨酸、5-羟赖氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、β-氨基异丁酸、鸟氨酸；

(3)对筛选出的6种氨基酸进行Mann-Whitney U秩和检验；

(3)对IVM组与正常组比较发生改变的代谢通路分析；

(4)得到IVM组鉴定与统计结论。

10.根据权利要求9所述的一种氨基酸组合物鉴定和统计处理方法，其特征在于：所述步骤(2)中所述鸟氨酸、赖氨酸、β-氨基异丁酸、天冬氨酸含量较正常组减少；所述脯氨酸、5-羟赖氨酸含量较正常组增加。