[发明专利]沙格列汀中间体的合成方法

权利要求书

1.一种沙格列汀中间体的合成方法，所述中间体为化合物I，其特征在于，以化合物A2为原料，经水解羟基化、氢化、氨基保护反应得到化合物I；其反应路线为：

所述水解羟基化的具体步骤为：向反应器中加入冰乙酸，冷却至内温为5-10℃，滴加10mol/l硝酸，滴加过程中，控制内温20-30℃；硝酸滴加完毕后，向反应液中分批加入化合物A2，控制内温为20-30℃；加入完毕，保温反应10-12h，继续投入质量分数为36％盐酸，升温至75-80℃，保温10-12h，然后冷却至0℃，搅拌1-1.5h，过滤，抽干；固体加入丙酮，25℃搅拌1h，抽滤，洗涤滤饼，干燥，得到化合物A3；

所述水解羟基化过程中，化合物A2：冰乙酸：10mol/l硝酸：36％盐酸：丙酮＝1g：(3.5-4.5)ml：(0.45-0.56)ml：(3.6-4.4)ml：(1.9-2.4)ml；

所述氢化的具体步骤为：反应器中投入化合物A3，有机溶剂，冰乙酸和10％钯炭，35℃搅拌；置换出体系中的空气，保持氢气1KG压力，35℃保温氢化，氢化完毕，过滤，滤饼用甲醇洗涤，滤液浓缩至干；然后向其中加入甲基叔丁基醚，室温搅拌，过滤，滤饼用甲基叔丁基醚洗涤；干燥，得到化合物A4；

所述氨基保护的具体步骤为：向反应器中投入质量分数为15％的氢氧化钠溶液和化合物A4，降温至反应液温度不超过30℃；向其中加入BOC酸酐，20-25℃搅拌反应，反应完毕，向反应液中加入石油醚，搅拌，静置分液，上层丢弃；下层用1mol/l盐酸调节pH至4.0，加入乙酸乙酯，搅拌，静置分液，下层丢弃，上层加水，洗后浓缩；浓缩物中加入乙腈，升温至回流，保温0.5h；冷却至10℃，保温1h，抽滤，干燥，得到化合物I。

2.根据权利要求1所述的一种沙格列汀中间体的合成方法，其特征在于，所述氢化过程中采用的有机溶剂为二氯甲烷与甲醇的混合物，以体积比计，甲醇：二氯甲烷＝1:1。

3.根据权利要求1所述的一种沙格列汀中间体的合成方法，其特征在于，所述氢化过程中，化合物A3：二氯甲烷：甲醇：冰乙酸：10％钯炭：甲基叔丁基醚＝1g：5ml：5ml：1ml：0.1g：(4-5)ml。

4.根据权利要求1所述的一种沙格列汀中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物A2的合成路线为：