[发明专利]β-1,4型葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸直链杂合寡糖及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了β‑1,4型葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸直链杂合寡糖，其具有以下通式结构：该杂合寡糖具有分子量低、水溶性好、生物利用度高、易于质量控制等优点，具有显著的治疗缺血性脑疾病的活性。其制备工艺为：称取魔芋葡甘聚糖，依次加入4‑乙酰氨基‑2,2,6,6‑四甲基哌啶‑1‑氧自由基、亚氯酸钠和酸性缓冲溶液搅拌均匀；再加入次氯酸钠溶液进行氧化，之后加入有机试剂终止反应即得β‑1，4型葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸直链杂合多糖；将上述杂合多糖水解、除盐、冷冻干燥即制备得到直链杂合寡糖。其反应条件温和，合成工艺简单、得率高，制备原料易得，成本较低，易于产业化。

技术领域

本发明属于医药化合物技术领域，具体涉及β-1,4型葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸直链杂合寡糖及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，随着人民生活水平的提高以及老龄化程度增加，心脑血管疾病的发病率和死亡率呈上升趋势，在各种脑疾病中，缺血性脑卒中占主要部分，目前临床上用于预防和治疗缺血性脑卒中的药物包括阿司匹林和组织型纤溶酶原激活剂tPA。阿司匹林通过防止血小板聚集防止血栓进一步形成，虽然目前阿司匹林在世界上应用得十分广泛，但是急性脑卒中使用阿司匹林的效果并不理想。组织型纤溶酶原激活剂tPA可以溶解血栓、疏通血管减少脑损伤，但是由于其有效治疗时间窗只有短短的4.5h，使得只有3-5％的患者得到有效治疗。因此，研究开发治疗缺血性脑卒中的新型药物具有一定的需求。

多糖类物质一直以来由于其复杂的结构，在一定程度上阻碍了其成药性的发展，随着各种分离分析技术手段的提升，多糖类物质以其疗效确切、毒副性低的优点逐渐走进科学研究者的视野。如通过TEMPO体系对淀粉、微晶纤维素等天然多糖进行氧化得到系列葡萄糖醛酸寡糖，两种糖醛酸寡糖对缺糖缺氧条件下的小鼠海马神经元细胞表现出良好保护作用，又如通过TEMPO体系对魔芋葡甘聚糖进行选择性氧化得到一种葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸寡糖，但是以上三类寡糖的还原端均发生不同程度的开环，在工艺放大中质量控制具有一定程度的困难。

因此，有必要研发一种β-1,4型葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸直链杂合寡糖及其制备方法和应用解决上述问题。

发明内容

本发明目的是提供β-1,4型葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸直链杂合寡糖及其制备方法和应用。

本发明的一种技术方案是：

β-1,4型葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸直链杂合寡糖，包括如下通式结构：

其中，

M独立地选自氢、阳离子中的任意一种；

m₁及m₂选自0-20中的一个或者多个整数；

n₁为选自0-5中的一个或者多个整数。

进一步的，所述阳离子选自锂离子、钠离子、钾离子、铍离子、镁离子、钙离子、铁离子、亚铁离子、锌离子、硒离子、钒离子、锡离子或锶离子中的任意一种或多种。

进一步的，葡萄糖醛酸与甘露糖醛酸的摩尔比为1：2-1：6。

进一步的，葡萄糖醛酸与甘露糖醛酸的百分含量大于或等于90％。

本发明的另一技术方案是：

β-1，4型葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸直链杂合寡糖的制备方法，包括步骤：

1)称取魔芋葡甘聚糖，依次加入4-乙酰氨基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧自由基、亚氯酸钠及醋酸钠/醋酸缓冲溶液(pH＝4.7)，搅拌均匀；加入次氯酸钠溶液进行氧化反应，之后加入有机试剂终止反应，将上述所得样品进行除盐、除去不溶物质、旋蒸浓缩、冷冻干燥，获得β-1,4型葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸直链杂合多糖；