[发明专利]一种壳聚糖微球及其制备方法

说明书

本发明提供了一种壳聚糖微球及其制备方法；该制备方法包括以下步骤：a)将改性壳聚糖溶解于有机溶剂中，再加入交联剂，得到改性壳聚糖油溶液；再将所述改性壳聚糖油溶液加入到乳化剂水溶液中进行预乳化，得到水包油的预乳化液；b)将步骤a)得到的水包油的预乳化液进行快速膜乳化，得到的乳液再经搅拌后离心收集沉淀；最后将得到的沉淀依次经水洗和冷冻干燥，得到壳聚糖微球；所述快速膜乳化采用的膜为SPG膜，其孔径为1μm～9μm。与现有技术相比，本发明提供的制备方法采用快速膜乳化法，可以通过调节膜乳化过程参数，控制微球的大小并优化其粒径分布，最终得到粒径分布均一的壳聚糖微球。

技术领域

本发明涉及微球制备技术领域，更具体地说，是涉及一种壳聚糖微球及其制备方法。

背景技术

壳聚糖，又称脱乙酰甲壳质、可溶性甲壳素，是天然多糖甲壳素脱除部分乙酰基的产物，是一类具有良好的生物相容性和细胞亲和性可再生、易降解的环境友好的高分子材料。甲壳素在自然界分布广泛，储量仅次于纤维素，是第二大天然高分子，取之不尽用之不竭。壳聚糖已经越来越多的被应用于化学化工、生物医药领域。但是，天然的壳聚糖溶解性差，机械强度低，化学稳定差，加工成型困难，大大限制了其应用。经过化学改性的壳聚糖衍生物的性质能得到极大改善，为其广泛应用奠定基础。

壳聚糖的分子链上具有大量的游离氨基和羟基，可以通过氧化、醚化、酯化、烷基化、卤化、交联、接枝共聚等手段对其进行化学改性。通过对其化学改性，可以破坏壳聚糖的晶体结构，使其具有更好的溶解性，为其后期加工提供了便利

壳聚糖微球具有微孔结构，可以吸附液态物质；其主链上存在的大量羟基和氨基，可作为离子螯合反应位点，被认为是一种理想的离子吸附剂；经酶降解时，微球的骨架崩解前其形状能保持很长的一段时间，使其作为药物载体具有极好的保护与缓释药物的性能。进十几年来，壳聚糖微球作为药物载体、吸附剂，越来越受到人们的重视。

目前，常用的制备壳聚糖微球的方法有离子凝胶法、中和沉淀法和乳化交联法等。离子凝胶法是通过离子交联剂将壳聚糖大分子链通过化学键作用联结起来，形成网状或体型的微球。中和沉淀法是通过调节壳聚糖溶液的pH值，使壳聚糖沉淀出来，制备壳聚糖微球。乳化交联法是将壳聚糖溶于稀酸溶液，再加入到含有表面活性剂的油相里，经过搅拌、超声或均相乳化得到稳定地油包水乳液，最后加入交联剂进行交联而得到壳聚糖微球；常用的交联剂有甲醛、戊二醛等。

以上方法制备的壳聚糖微球普遍存在着粒子尺寸不均一，条件要求苛刻，难以调控微球的粒径及其分布等缺点。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种壳聚糖微球及其制备方法，本发明提供的制备方法可以通过调节膜乳化过程参数，控制微球的大小并优化其粒径分布，最终得到粒径分布均一的壳聚糖微球。

本发明提供了一种壳聚糖微球的制备方法，包括以下步骤：

a)将改性壳聚糖溶解于有机溶剂中，再加入交联剂，得到改性壳聚糖油溶液；再将所述改性壳聚糖油溶液加入到乳化剂水溶液中进行预乳化，得到水包油的预乳化液；

b)将步骤a)得到的水包油的预乳化液进行快速膜乳化，得到的乳液再经搅拌后离心收集沉淀；最后将得到的沉淀依次经水洗和冷冻干燥，得到壳聚糖微球；所述快速膜乳化采用的膜为SPG膜，其孔径为1μm～9μm。

优选的，步骤a)中所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、正己烷和环己烷中的一种或多种。

优选的，步骤a)中所述交联剂选自戊二醛、三偏磷酸钠、三聚磷酸钠、环氧氯丙烷、多巴和单宁中的一种或多种。

优选的，步骤a)中所述改性壳聚糖油溶液中，改性壳聚糖的浓度为1mg/ml～200mg/ml；所述改性壳聚糖与交联剂的质量比为1：(0.1～0.5)。