[发明专利]含异甘草素的协同降血糖组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种含异甘草素的协同降血糖组合物及其应用，属于天然活性化合物技术领域。本发明的组合物包含异甘草素和化合物X；所述化合物X为香叶木素或槲皮素；其中，异甘草素和香叶木素的质量比为4:150‑6:100；异甘草素和槲皮素的质量比为4:2.5。本发明的组合物具有明显的抑制α‑葡萄糖苷酶协同增效作用，其效果优于单独使用所述黄酮化合物，且可以减少药物使用的剂量，降低耐药的发生。

技术领域

本发明属于天然活性化合物技术领域，具体涉及一种含异甘草素的协同降血糖组合物及其应用。

背景技术

异甘草素(Isoliquiritigenin)是一种异黄酮类化合物，为黄色针状结晶，难溶于水，溶于极性小的溶剂，广泛存在于豆科植物中。流行病学和动物研究表明，异甘草素具有广泛的药理活性，例如抗癌、抗氧化、抗炎、降血糖、调节心血管系统和清除自由基等。韩芬霞等发现异甘草素以竞争性与非竞争性相混合的方式抑制α-葡萄糖苷酶，其抑制效果明显优于阿卡波糖。荧光猝灭分析结果表明在疏水作用力驱动下异甘草素可与α-葡萄糖苷酶结合生成复合物，结合位点数为1。分子对接结果验证了相关实验结论：异甘草素位于酶的疏水口袋中，与残基Asp202和Arg400以氢键结合，并与周围众多的疏水残基存在疏水作用，共同维持该复合物结构(韩芬霞,范新景,耿升,娄文娟,梁桂兆,刘本国.异甘草素抑制α-葡萄糖苷酶的分子机制[J].食品科学,2019,40(15):37-42.)。

糖尿病是以持续高血糖为诊断特征的全球性慢性疾病，包括I型、II型糖尿病、妊娠期糖尿病和其他特殊类型的糖尿病，II型糖尿病又叫非胰岛素依赖性糖尿病,占糖尿病人数的95％以上。α-葡萄糖苷酶(α-D-葡萄糖苷糖水解酶)是一种碳水化合物水解酶。当人体中α-葡萄糖苷酶活性过高时，就会造成体内的血糖过高，从而引发糖尿病。α-葡萄糖苷酶抑制剂能通过竞争性抑制α-葡萄糖苷酶的活性从而延缓碳水化合物的吸收，降低餐后和空腹的血糖水平。α-葡萄糖苷酶抑制剂因其高效、安全、低毒的优点被中国糖尿病协会和国际糖尿病联盟推荐为糖尿病治疗的一线药物。然而，目前多数研究集中于单一活性成分作为α-葡萄糖苷酶抑制剂，用于降血糖的作用；单一活性成分的降血糖作用有限，且长期使用易产生耐药性，研究两种或两种以上活性成分联用对α-葡萄糖苷酶的抑制作用，对开发高效、低剂量、延缓耐药性的α-葡萄糖苷酶抑制剂具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含异甘草素的协同降血糖组合物，以解决现有技术中单一活性成分降血糖效果有限，易产生耐药性的问题。

为了达到上述目的，本发明通过以下技术方案实现：

一种含异甘草素的协同降血糖组合物，包含异甘草素和化合物X；所述化合物X为香叶木素或槲皮素；

其中，异甘草素和香叶木素的质量比为4:150-6:100；异甘草素和槲皮素的质量比为4:2.5。

在几个具体实施例中，异甘草素和香叶木素的质量比为4:150、4:100、6:100、8:150；其中，当异甘草素和香叶木素的质量比为4:150、4:100时，其联合用药指数均值(CI_avg)小于0.6，具有较强的协同作用。

上述组合物在制备具有抑制α-葡萄糖苷酶作用的制剂中的应用。

一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，其有效成分包含异甘草素和香叶木素或异甘草素和槲皮素；其中，异甘草素和香叶木素的质量比为4:150-6:100；异甘草素和槲皮素的质量比为4:2.5。

上述组合物在制备具有降血糖作用的药物中的应用，其中所述的降血糖作用为通过抑制α-葡萄糖苷酶的活性，阻断碳水化合物的消化吸收来达到控制餐后血糖过高的目的。

一种具有降血糖作用的药物，其有效成分包含异甘草素和香叶木素或异甘草素和槲皮素；其中，异甘草素和香叶木素的质量比为4:150-6:100；异甘草素和槲皮素的质量比为4:2.5。