[发明专利]一种杆菌肽锌的制备方法

说明书

本发明提供了一种杆菌肽锌的制备方法，步骤如下：(1)在杆菌肽滤液加入盐酸溶液调节pH2.5～6.0后加入锌盐溶液搅拌至溶液透明；(2)加入氢氧化钠溶液，调节pH至6.5～8.5，继续搅拌10～40min后，复测pH6.5～8.5，静置6h以上；(3)抽滤取滤饼，烘干，即得杆菌肽锌白色粉末。本发明解决了原有技术杆菌肽锌成盐收率不稳定的缺陷；在酸性条件下加入锌盐溶液，再通过缓慢调节pH至析晶，更容易观察反应现象和控制反应过程，较大的工业化生产、应用前景。

技术领域

本发明属于肽类药物制备领域，具体涉及一种杆菌肽锌的制备方法。

背景技术

杆菌肽锌(Bacitracin zinc，缩写为BcZn，CAS1405-89-6)是Zn2+与杆菌肽的组氨酸的咪唑基的δ-N、噻唑啉环的硫原子和谷氨酸的羧酸酯形成的络合物。白色或类白色粉末，有特臭、味苦。该物质在水、甲醇、丙酮、氯仿中几乎不溶，易溶于吡啶中，在乙醚中微溶。杆菌肽锌是一种有效的窄谱多肽抗生素，其抗菌谱与青霉素类似，主要针对革兰氏阳性球菌和杆菌，对少数革兰氏阴性菌、螺旋体及放线菌也有一定的抑制作用，具有高效、低毒、残留量少等优点。因此，杆菌肽锌不仅是一种重要的抗生素药物，也是安全性良好的畜禽抗生素饲料添加剂。

现有杆菌肽锌生产技术主要通过微生物发酵法制备，以枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)和B类地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)发酵液为原料，发酵液与氧化锌或氯化锌混合后，真空蒸发浓缩，使干基物质含量从4.5％～5％提高到17％～20％，再经喷雾干燥得到杆菌肽锌。该方法得到的产品组份复杂，只能用于饲料添加剂。

专利CN102161693A公开了一种杆菌肽锌的制备方法，在杆菌肽溶液中加入碱性溶液，调节PH＝8～11，加入无机锌成盐，用无机酸调节PH＝5～7，搅拌1～2小时，静置5～10小时。然后通过分离、干燥、粉碎、筛分、检验、成品包装等生产步骤得到合格的杆菌肽锌。该方法虽然已经得到了一定的应用，但是存在一些不足之处：在碱性条件下直接加无机锌，会出现大量结晶，不利于反应速率和杂质的控制，收率偏低。

发明内容

为解决以上问题，本发明提供一种杆菌肽锌的制备方法，在酸性条件下加入锌盐溶液，再通过缓慢调节pH至析晶。本发明更容易观察反应现象和控制反应过程，更加有利于产品地析晶，减少杂质，提高产率。具有收率高、反应过程易控制、杂质去除能力强等优点，具有较大的工业化生产、应用前景。

本发明提供的技术方案如下：

一种杆菌肽锌的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)在杆菌肽滤液加入盐酸溶液调节pH2.5～6.0后加入锌盐溶液搅拌至溶液透明；

(2)加入氢氧化钠溶液，调节pH至6.5～8.5，继续搅拌10～40min后，复测pH6.5～8.5，静置6h以上；

(3)抽滤取滤饼，烘干，即得杆菌肽锌白色粉末。

优选地，步骤(1)中的盐酸溶液浓度为10～30％。

优选地，步骤(1)中的锌盐溶液为氯化锌、硫酸锌。

优选地，步骤(1)中的pH为4.0。

更优选地，步骤(2)中的锌盐溶液的浓度为30～60％，加入量为1.45±0.30kg/BOU。

优选地，步骤(2)中的氢氧化钠溶液的浓度为5～20％。

优选地，步骤(3)中的烘干温度为80～250℃，烘干时间2～8h。

更优选地，步骤(3)中的烘干温度为170℃。

优选地，步骤(2)中的pH为7.5。

与现有技术相比，本申请具有以下技术优势：