[发明专利]一种左乙拉西坦的制备方法有效
| 申请号： | 202110937568.6 | 申请日： | 2021-08-16 |
| 公开（公告）号： | CN113511994B | 公开（公告）日： | 2023-03-21 |
| 发明（设计）人： | 赵刘强;胡建涛;陈恬;程加铭;顾学新;汪东海;张锦涛 | 申请（专利权）人： | 江苏八巨药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D207/27 | 分类号： | C07D207/27 |
| 代理公司： | 台州市方信知识产权代理有限公司 33263 | 代理人： | 孙圣贵 |
| 地址： | 224555 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 左乙拉西坦 制备 方法 | ||
1.一种左乙拉西坦的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
缚酸剂无机碱存在下，在催化量的手性BINOL衍生磷酸配体的催化作用下将2-卤代丁酰胺与2-吡咯烷酮进行反应，得到左乙拉西坦，所述2-卤代丁酰胺为2-氯丁酰胺或2-溴丁酰胺；所述缚酸剂无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾和碳酸钠中的一种或几种；
所述手性BINOL衍生磷酸配体的结构式如下式Ⅳ所示：
式Ⅳ中，Ar基团为3，5-二甲氧基苯甲基。
2.根据权利要求1所述左乙拉西坦的制备方法，其特征在于，所述手性BINOL衍生磷酸配体的加入量为2-卤代丁酰胺的质量的1.0％～3.0％。
3.根据权利要求1所述左乙拉西坦的制备方法，其特征在于，所述反应在非水溶性有机溶剂中进行，且所述非水溶性有机溶剂的沸点在100℃以上。
4.根据权利要求3所述左乙拉西坦的制备方法，其特征在于，所述非水溶性有机溶剂选自甲苯和/或二甲苯。
5.根据权利要求3或4所述左乙拉西坦的制备方法，其特征在于，所述反应在100℃～130℃的条件下进行。
6.根据权利要求1-4任意一项所述左乙拉西坦的制备方法，其特征在于，所述2-吡咯烷酮与2-卤代丁酰胺的摩尔比为1：1.0～1.3。
7.根据权利要求3或4所述左乙拉西坦的制备方法，其特征在于，所述反应结束后，还包括将反应液降温后加入水进行搅拌，再静置、分层，收集有机层，蒸馏除去溶剂后，加入良性溶剂进行析晶处理，得到相应的产物左乙拉西坦。
8.根据权利要求7所述左乙拉西坦的制备方法，其特征在于，所述良性溶剂选自甲醇、乙醇和丙醇中的一种或几种。
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