[发明专利]一种4,5-二芳基噁唑类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种4,5-二芳基噁唑类化合物的制备方法，其特征在于，反应式如下：

2.根据权利要求1所述的4,5-二芳基噁唑类化合物的制备方法，其特征在于，具体工艺如下：

(1)A1制备A2：将醛溶于有机试剂，加入无水K₂CO₃和化合物A1。氮气保护下回流4h得到A2；

(2)A2制备A3：在-78℃下，将A2溶于有机试剂中，缓慢滴加双(三甲基甲硅烷基)氨化锂溶液。将反应混合物在-78℃下搅拌1h，然后一次性加入N-溴代琥珀酰亚胺，-78℃下反应1.5h，得到产物A3；

(3)B1制备B2：将化合物B1溶于N,N-二甲基甲酰胺，然后加入氢氧化钾。冷却到0℃后，缓慢滴加碘甲烷，滴加完毕后升至室温反应16h得到产物B2；

(4)B2制备B3：氮气保护下，将B2溶于无水THF中并冷却至0℃，缓慢滴加甲基溴化镁的四氢呋喃溶液，缓慢升至室温反应16小时，得到产物B3；

(5)B3制备B4：将B3溶于二氯甲烷中并冷却至-78℃，加入三乙基硅烷后缓慢滴加三氟乙酸，滴加完毕后缓慢升温至20℃反应过夜得到产物B4。

(6)B4制备B5：化合物B4溶于氯仿，然后加入四丁基三溴化氨的氯仿溶液。在室温下搅拌4h，用5％Na₂S₂O₃溶液猝灭反应，并在室温下搅拌30min得到产物B5；

(7)B5制备B6：在氮气的保护下，将化合物B5溶解在四氢呋喃中，冷却至-78℃并且缓慢滴加BuLi，搅拌1h，在氮气保护下，在新的双颈瓶中将硼酸三异丙酯溶于无水THF，冷却至-78℃，将锂化反应物缓慢虹吸到硼酸盐溶液中，同时搅拌并保持温度在-78℃，加完后，将溶液温热至室温，得到白色乳状液，将其倒入冰水中，用HCl将pH调至4，并用乙醚萃取，将合并的有机相用盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂得到的粗产物B6；

(8)、B6制备B7：在氮气保护下，将化合物A3，B6和Pd(PPh₃)₄的混合物溶解在脱气的DMF中。室温搅拌30min后加入Na₂CO₃，将反应混合物加热回流4h，冷却后，将反应物用乙酸乙酯稀释，盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥并过滤。蒸发溶剂得到的粗产物B7；

(9)、B7制备B8：在氮气的保护下，将B7溶解于二氯甲烷，冷却到0℃后缓慢滴加BBr₃溶液，然后室温反应4h，反应结束后倒入冰水中猝灭反应，然后将pH调到8-9，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，滤过，旋干，经柱层析以及重结晶得产物B8。

3.根据权利要求1或2所述的4,5-二芳基噁唑类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述有机试剂为甲醇，反应温度为65℃；所述的醛是2-吡啶甲醛。

4.根据权利要求1或2所述的4,5-二芳基噁唑类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述有机试剂为四氢呋喃与N,N-二甲基丙烯基脲的等体积混合物。

5.根据权利要求1或2所述的4,5-二芳基噁唑类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(9)中，其中，三溴化硼的用量是4当量。