[发明专利]测定阿加曲班注射液给药器械迁移样品中环己酮和异辛醇的GC-MS分析方法

说明书

本发明公开了一种通过GC‑MS分析方法检测阿加曲班注射液给药器械迁移样品中的环己酮和异辛醇含量。本发明专属性良好，灵敏度符合限度要求；本发明方法的检测结果准确、可靠，可用于阿加曲班注射液给药器械迁移样品的质量控制。

技术领域

本发明属于化学药物分析检测领域，具体涉及一种测定阿加曲班注射液给药器械迁移样品中环己酮和异辛醇的GC-MS分析方法。

背景技术

目前市场上大多数的给药器械均为PVC(聚氯乙烯)或者TPE(热塑性弹性体)材质，这些塑料材质的给药器械通常由高分子材料为主体。配合其他添加剂经过一系列工艺制成，常见的添加剂有塑化剂，防老剂，润滑剂，加强剂等。这些添加剂在输液器和输注药液的接触过程中往往容易形成单体或者降解产物，这些产物均有可能浸出到输注药液中，最终摄入人体产生直接的安全性隐患。其中环己酮和异辛醇就是塑料材质给药器械中常见的添加剂。

环己酮是六个碳的环酮，室温下为无色油状液体，有类似薄荷油和丙酮的气味。环己酮在工业上被用作溶剂以及一些氧化反应的触发剂，也用于制取己二酸、环己酮树脂、己内酰胺以及尼龙6。结构式如下：

异辛醇是无色有特殊气味的可燃性液体，主要用于生产增塑剂、消泡剂、分散剂、抗氧化剂、选矿剂和石油添加剂,也用于印染、油漆、胶片等。结构式如下：

阿加曲班为抗凝血药，临床上主要用于发病48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状(运动麻痹)、日常活动(步行、起立、坐位保持、饮食)的改善。阿加曲班注射液一般持续输注，在长时间的输注过程中，增加了给药器械添加剂及其降解产物浸出至药液中的风险，所以需要一种快速并且准确的方法对阿加曲班注射液给药器械迁移样品中的环己酮和异辛醇进行定量检测。

并且目前尚无关于通过GC-MS分析方法检测阿加曲班注射液给药器械迁移样品中的环己酮和异辛醇含量的文献或专利公开。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供一种通过GC-MS分析方法检测阿加曲班注射液给药器械迁移样品中的环己酮和异辛醇含量。本发明专属性良好，灵敏度符合限度要求；本发明方法的检测结果准确、可靠，可用于阿加曲班注射液给药器械迁移样品的质量控制。

技术方案：

测定阿加曲班注射液给药器械迁移样品中环己酮和异辛醇含量的GC-MS分析方法，其特征在于，包括如下步骤：确定迁移样品的配制，利用气相-质谱联用仪，采用外标法，实现阿加曲班注射液给药器械迁移样品中环己酮和异辛醇含量的准确测定。

具体包括以下步骤：

(1)迁移样品的配制：取1支阿加曲班注射液注入100mL配伍溶液中，混合均匀。采用临床使用的输注方法进行模拟静脉滴注，输注药液在重力作用下缓慢通过一次性输注器，输液时间控制在2～3小时，收集流出液于聚四氟乙烯瓶中，作为供试品样品。

(2)采用GC-MS对迁移样品进行测定：

色谱柱：SHIMADZU SH-Rxi-5Sil MS；载气：He；

进样口温度：300℃；柱流量：1.11mL/min；分流比：30：1；

离子源：EI；扫描方式：SIM；离子源温度：230℃；接口温度：280℃；

进样体积：1μL；质谱采集时间：3.5min～4.7min；

采集离子(m/z)：环己酮(98)、异辛醇(57)；

升温程序：40℃保持1min，以40℃/min的速度升至300℃，保持2min