[发明专利]一种缓释片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种缓释片及其制备方法。本发明的缓释片包括片芯和水不溶性膜；所述片芯包括药物速释层、以及覆盖所述药物速释层的单面或双面的阻滞层；所述阻滞层的延迟释放效果不受pH影响；所述水不溶性膜包裹所述片芯；所述水不溶性膜包裹所述阻滞层的面上设有释药孔，所述释药孔贯穿所述水不溶性膜通至所述阻滞层。本发明的缓释片的结构简单，可适用于简单的制备工艺，无需使用包芯片压片机，仅用常规的压片机、包衣机、激光打孔机，即可制得具有延迟释放效果，且释放的效果不受体内pH影响的缓释片。

技术领域

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种缓释片及其制备方法。

背景技术

缓释片可通过适当的方式达到控制药物在体内的释放速度和时间。越来越多的药物都有制备为缓释片的需求。例如，泼尼松为肾上腺皮质激素类药，主要用于治疗成人类风湿性关节炎，消炎止痛，缓解病症。其化学名为17α，21-二羟基孕甾-1，4-二烯-3，11，20-三酮。分子式为C₂₁H₂₆O₅，分子量为358.43，结构式为：

类风湿关节炎为自身免疫性疾病，具有昼夜节律性，由其引起的关节僵硬以清晨最为严重，这是由于促炎细胞因子(如IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-a))水平在凌晨2-4点升高导致。基于此，国外Horizon制药公司研发了一种泼尼松缓释片(商品名Rayos)，其由药物片芯和非活性壳组成，睡前给药，午夜释放泼尼松(延迟约4小时)，优化清晨疾病加重期间的药物效果，从而在不影响依从性的情况下减少清晨关节僵硬等症状，使病人受益。

Rayos为包芯片，其制备方法采用干压包衣技术，首先压制一个含药速释片芯，再采用包芯片压片机，在速释片芯外压制一个非活性壳，非活性壳在胃肠道内一开始不崩解，药物不被释放，在消化液浸蚀及毛细管作用情况下，非活性壳物理强度降低，同时速释片芯吸水膨胀，经过约4小时，非活性壳崩解，内层速释片芯立刻释放药物，从而起到延迟释放药物的效果，由于压制的非活性壳采用非pH依赖材料，因此，其延迟效果不受体内pH的影响。但Rayos采用压包衣技术制备而得，其生产需要一种专门压制包芯片的压片机，但由于其价格昂贵，研发投入大且适用的产品不多，研发公司一般不愿意为一二个品种就专门购买价格昂贵的设备，导致这种技术很难被推广应用到实际生产中。

中国专利申请CN201410524731.6公开了一种泼尼松脉冲释放片及其制备方法。其由速释片芯和控释包衣层组成。控释包衣层相对于速释片芯的优化包衣增重率为350％-390％。速释片芯由药物和内层辅料组成，药物为泼尼松及其醋酸盐，药物的剂量规格以泼尼松计为1-5mg每片。控释包衣层由包衣骨架材料和致孔剂组成，包衣骨架材料为羟丙甲纤维素与乙基纤维素组合物，致孔剂为甘露醇。其制备方法同样采用干压包衣技术。

中国专利申请CN201310610389.7公开了一种口服泼尼松择时释放制剂及其制备方法。其由0.3～5份泼尼松及其衍生物，10～50份山嵛酸甘油酯和3～30份羟丙纤维素组成；另外还可以含有崩解剂和药学上可接受的其它辅料。专利公开了片剂和颗粒的制备方法，其中片剂制备方法为首先采用压片机制得含药片芯，再采用包衣锅包衣，将迟滞包衣膜附着于含药片芯上，从而得到口服泼尼松择时释放片。根据其实施例7至实施例9，包衣重量均大于片芯重量，这将导致包衣工艺时间非常长，生产效率极低，不适合工业化放大，同时，如此大的包衣增重，片剂外观将失去棱角，影响美观。

因此，提供一种制备工艺简单，且能达到延迟释放效果的缓释片是亟需解决的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中制备缓释片需昂贵的包芯片压片机、包衣量大、工艺效率低等缺陷，而提供了一种工艺简单、无需昂贵专用设备、且延迟释放效果优异的缓释片及其制备方法。