[发明专利]甲基化酶METTL3的新用途

说明书

本发明公开了一种垂体生长激素腺瘤诊断试剂，所述诊断试剂包括检测METTL3表达水平的试剂；和/或，检测METTL3调控的靶基因甲基化水平的试剂。本发明公开了METTL3在垂体生长激素腺瘤中表达显著升高，其靶基因GNAS在垂体腺瘤细胞中甲基化升高，因此，可将METTL3及其靶基因GNAS用于制备诊断或治疗垂体生长激素腺瘤产品的用途，并为寻找新型垂体生长激素腺瘤诊断相关的肿瘤标记物或新的治疗策略对于垂体生长激素腺瘤的控制提供新的方向。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及甲基化酶METTL3的新用途。

背景技术

垂体GH腺瘤引起肢端肥大症，是一种常见的激素分泌型垂体前叶细胞肿瘤。临床表现为肿瘤的占位效应和高水平的激素导致患者继发全身多系统合并症，严重降低患者的生活质量，增加患者死亡率。目前临床治疗主要以手术为第一治疗方案，但由于许多侵袭性垂体大腺瘤侵犯海绵窦或颅底结构，无法完全切除，其他治疗手段存在副作用和耐药性，需要额外的治疗策略。因此迫切需要更准确和全面地理解垂体GH腺瘤发生相关的分子生物学特征，开发新的治疗靶点。

RNA m6A甲基化修饰是可逆的化学修饰，甲基化调控由甲基转移酶复合物(METTL3、METTL14、WTAP等)、去甲基化酶(FTO和ALKBH5)协同进行，同时结合蛋白(YTHDF1-3和YTHDC1-2等)与之结合行使生物学功能。RNA m6A具有调控RNA的剪切、翻译、稳定性以及核转运等功能，参与脂肪形成、精子发生、干细胞命运以及免疫调控等诸多生物学过程。基于m6A在以上多种生命功能中的重要性，m6A修饰及其相关蛋白的失调引起疾病的发生。多个研究团队在肿瘤干细胞或细胞系中发现m6A调控蛋白的表达和m6A修饰水平发生变化，从而引起肺癌、肝癌、乳腺癌、白血病、胶质瘤、膀胱癌等的发生。这些研究成果表明以m6A为切入点研究肿瘤学，有助于全面推进肿瘤发病机制的研究，从而在m6A调控的通路中寻找新的肿瘤靶向的治疗方法。在此状况下，以RNA m6A甲基化为代表的表观转录组学将有望为垂体GH腺瘤的研究开辟新的前景。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种与垂体生长激素腺瘤相关的靶标METTL3及其对应的靶基因，为垂体生长激素腺瘤诊断及治疗提供一种产品和手段。

为实现上述目的，本发明具体技术方案如下：

本发明第一方面提供了一种垂体生长激素腺瘤诊断试剂，所述诊断试剂包括检测METTL3表达水平的试剂；和/或，检测METTL3调控的靶基因表达水平或甲基化水平的试剂。

进一步，所述METTL3调控的靶基因为GNAS。

进一步，与正常对照相比，所述METTL3表达及其催化的GNAS甲基化水平在垂体生长激素腺瘤样本中显著升高。

进一步，所述试剂包括定量检测METTL3和/或GNAS表达量的引物和抗体。

进一步，所述引物的核苷酸序列包括：

上游引物METTL3-F：CCCTATGGGACCCTGACAGA，SEQ ID NO:3；

下游引物METTL3-R：TGACACCAACCAAGCAGTGT，SEQ ID NO:4。

上游引物GNAS-F：GCAGAAGGACAAGCAGGTCT，SEQ ID NO:1；

上游引物GNAS-R：TTCTCACCATCGCTGTTGCT，SEQ ID NO:2。

进一步，所述METTL3抗体可以是rabbit-anti METTL3抗体，可以购自Abcam，货号ab195352。

本发明第二方面提供了上述任一项所述的试剂在制备垂体生长激素腺瘤诊断产品中的应用。

进一步，所述产品包括诊断试剂、诊断试剂盒和诊断工具。