[发明专利]一种米诺膦酸片剂及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种米诺膦酸片剂及其制备方法，本发明中米诺膦酸片剂包含米诺磷酸、油脂、油脂吸附剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂，制备方法为将米诺膦酸加入油脂中搅拌成混悬液，加入湿法研磨机中研磨，将研磨后的混悬液喷雾到填充剂、粘合剂和油脂吸附剂上，制成颗粒，然后加入崩解剂混匀，再加入润滑剂压片，该片剂向处方中加入油脂能有效抑制米诺膦酸片粘冲的问题，米诺膦酸研磨后能够显著提高米诺膦酸的溶出度，并且显著提高了米诺膦酸的生物利用度。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种米诺膦酸片剂及其制备方法。

背景技术

随着现代社会快速进入老龄化社会，骨质疏松等骨骼与钙代谢疾病成为困扰各国中老年人身体健康的慢性疾病之一，该病引发的骨折、卧床不起等使得生活质量下降、死亡风险提高。这类疾病的显著特征是患者的骨吸收，因病理或者生理因素超过骨的形成而造成单位体积内骨量减少，骨强度减弱，血钙含量升高等。骨质疏松症也是绝经后妇女以及恶性肿瘤患者的一种常见多发病。其预防和治疗药物已成为目前新药开发的热点。

米诺膦酸是一种新型杂环双膦酸类化合物，为第三代含氮芳杂环双磷酸盐，通过抑制破骨细胞内焦磷酸法尼酯合成酶活性，抑制破骨细胞的骨吸收，降低骨转换，起到防治骨质疏松的效果，本品由日本小野药品工业株式会社和日本Astellas制药株式会社共同开发，于2009年1月21日获日本厚生省批准在日本上市。

米诺膦酸原料性状为白色晶体，质轻、堆密度小、易与金属络合，吸附性大，易吸附在制药机械的金属内壁上，生产过程中极易造成粘冲。米诺膦酸水溶性差，绝对生物利用度仅为1.21％(0.71％～2.07％)，常规工艺对提高生物利用度较为困难。

专利W09400462A1公开了米诺膦酸制剂的处方，该处方加入乳糖、玉米淀粉、10％羟丙纤维素水溶液、硬脂酸镁制成片剂，但其体外溶出效果不理想。

专利CN102114025A公开了一种技术，将米诺膦酸原料微粉化，以提高米诺膦酸的溶出度(60分钟可达99.7％)，但是原料微粉化后，更容易聚集，增加了混合的难度，容易造成含量不均匀。

专利CN102078323A公开了一种技术，在米诺膦酸制剂中加入碳酸钠等附加剂以提高药物溶出度，但是碳酸钠碱性较强，对胃酸有破坏作用，患者顺应性差。

因此，需要一种能够克服上述缺陷的米诺膦酸片和制备方法，一方面，可以降低药物刺激性、提高患者服药顺应性、提高吸收速率，使药物更好的为广大患者服务；另一方面，该处方和工艺的生产容错性较大，使用普通的机器设备，就能保证产品的质量。使得米诺膦酸片达到安全有效，质量可控的要求，制备工艺简便且高效，产品得率高。

发明内容

本发明提供了一种米诺膦酸片剂，解决了米诺膦酸片粘冲的技术问题，该片剂能够快速溶出且生物利用度较高。

针对现有技术的缺陷，发明人意识到，原料微粉化可提高溶出度，但是由于米诺膦酸本身的性质，粘冲的现象随粒径的减小而越来越明显。

发明人考虑到，粘冲可以通过使用大量的润滑剂来解决，但是润滑剂的用量增加，是以溶出度的减小和可压性的变差为代价的。

发明人将油脂添加到处方中，惊奇的发现添加油脂后的处方大大降低了米诺膦酸片粘冲的问题，且提高了片剂的溶出。

针对上述问题，本发明提供了一种米诺膦酸片剂，本发明是通过如下技术实现的：

一种米诺膦酸片剂，包括米诺膦酸、油脂、油脂吸附剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。

优选地，所述油脂选自二甲基硅油、大豆油、单亚油酸甘油酯、中链甘油三酯、花生油、单油酸甘油酯中的一种或多种，进一步优选为二甲基硅油。

优选地，所述米诺膦酸与所述油脂重量比为1:2～5，进一步优选为1:3。