[发明专利]抗癌剂及其制备

权利要求书

1.用于制备具有式I的化合物或者其立体异构体、可药用盐、前药(例如，酯)或抗体缀合物的方法：

其中，

R¹和R²独立地选自H，OH，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_2-6烯氧基，-(CH₂)_nC(O)NR¹⁶R¹⁷(其中R¹⁶和R¹⁷独立地选自H，C_1-6烷基，和被独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷氧基和芳基中的1至3个基团取代的C_1-6烷基；或者R¹⁶和R¹⁷连同与其结合的氮原子一起形成5至6元杂环或杂芳环)，以及被独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷氧基和O-羟基保护基中的1至3个基团取代的C_1-6烷基；

R³和R⁴独立地选自OH、C_1-6烷基(任选地被Cl、F、NO₂、OH或LG取代，其中LG为离去基团)、C(O)R¹³、F、Cl、NO₂，其中每个R¹³独立地为H或C_1-6烷基；或者R³和R⁴连同与其结合的碳原子一起形成环氧环；

R⁵和R¹²独立地选自H、羟基保护基、C_1-6烷基、C(O)R¹³、C(O)OR¹³和C(O)NR¹⁴R¹⁵，其中每个R¹³独立地为H或C_1-6烷基，并且其中R¹⁴和R¹⁵独立地选自H和C_1-6烷基；或者R¹⁴和R¹⁵连同与其结合的氮原子一起形成5至6元杂环或杂芳环；

R⁶选自H和C_1-6烷基；并且

R⁷为C_1-6烷基；

R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹独立地选自H和C_1-6烷基；

所述方法包括将式II的化合物转化为式III的化合物：

其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵在本文中定义；

以及

在烯烃复分解催化剂存在下使式III的化合物与式IV的化合物接触以形成式I的化合物：

其中R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²在本文中定义。