[发明专利]苹果酸舒尼替尼胶囊及其制备方法

说明书

本发明涉及苹果酸舒尼替尼胶囊及其制备方法，属于药物制剂技术领域。所述苹果酸舒尼替尼胶囊由苹果酸舒尼替尼、填充剂、助流剂、润滑剂组成。本发明不需要额外另加崩解剂，只通过调整配方以及辅料种类，最终制成的苹果酸舒尼替尼胶囊的溶出曲线无限接近于市售品()的溶出曲线。本发明采用干法制备工艺，安全性高，耗能少，节能环保，有利于降低企业的运营成本。本发明通过优化配方以及配比，辅料用量少，最终胶囊体积较小，对患者的顺应性好，也更有利于患者吸收。

技术领域

本发明涉及苹果酸舒尼替尼胶囊及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

苹果酸舒尼替尼属于酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制血管形成的潜能和抗肿瘤效应，由辉瑞公司开发上市。舒尼替尼是苹果酸舒尼替尼的简称，其为黄色至橙色粉末，可溶于25mg/mL的酸性水溶液(pH为1.2～6.8)。在pH值大于6.8时，舒尼替尼的溶解度迅速降低。因此，舒尼替尼根据生物药物分类被分类为低溶解度化合物。舒尼替尼是非吸湿的，活性部分没有手性中心，但是最终物质在光学上由于该分子的苹果酸部分而具有活性。

现有苹果酸舒尼替尼的制备工艺主要是采用典型的湿法制粒工艺，例如原研厂家辉瑞，其在欧洲审评报告中已经公布了辉瑞采用的是典型的湿法制粒工艺。而我国药企江苏豪森药业集团有限公司也同样采用湿法制粒工艺，具体工艺可参考其申请的专利文献：名称为“苹果酸舒尼替尼制剂及制备方法”，公开号为CN112451499A，在该专利申请中，其采用湿法制粒，用纯化水或乙醇来制粒。

本领域公知，相对于干法制备工艺，湿法制粒存在巨大的能耗问题，在生产过程中会涉及到多方能量交换。例如，在制粒过程中先是电能转换成机械能，在干燥时是将电能转换成内能；若是采用乙醇制粒可能存在巨大的安全风险，这就要求设备具有防爆能力，这会明显加大企业的运营成本。

发明内容

本发明针对现有技术存在的不足，提供了苹果酸舒尼替尼胶囊及其制备方法，具体技术方案如下：

苹果酸舒尼替尼胶囊包括以下重量百分比的组分：

以上各组分质量百分比之和为100％。

作为上述技术方案的改进，所述填充剂为淀粉、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉水解寡糖、海藻糖中的一种或数种。

作为上述技术方案的改进，所述助流剂为胶态二氧化硅、滑石粉中的一种或数种。

作为上述技术方案的改进，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸中的一种或数种。

作为上述技术方案的改进，所述苹果酸舒尼替尼胶囊，包括以下重量百分比的组分：

以上各组分质量百分比之和为100％。

作为上述技术方案的改进，所述填充剂由淀粉水解寡糖与海藻糖按照质量比167:33组成。

作为上述技术方案的改进，所述苹果酸舒尼替尼胶囊，包括以下重量百分比的组分：

苹果酸舒尼替尼为28％，淀粉水解寡糖为58.45％，海藻糖为11.55％，胶态二氧化硅为1％，硬脂酸镁为1％。

作为上述技术方案的改进，所述苹果酸舒尼替尼胶囊，包括以下重量百分比的组分：

苹果酸舒尼替尼为38.8％，淀粉水解寡糖为49.85％，海藻糖为9.85％，胶态二氧化硅为0.5％，硬脂酸镁为1％。

所述苹果酸舒尼替尼胶囊的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、对苹果酸舒尼替尼进行微粉化处理，要求粒度D9030μm，备用；

步骤二、将苹果酸舒尼替尼、填充剂、助流剂混合均匀得到第一混合料；