[发明专利]一种度洛西汀的制备方法

权利要求书

1.一种度洛西汀的制备方法，包括步骤：

(1)于溶剂A中、在催化剂式III化合物的作用下，1-萘酚和式II化合物经加成反应得到式IV化合物；

其中，式Ⅲ化合物结构式中，Ar₁、Ar₂独立地选自苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、2,4-二甲基苯基、3,5-二甲基苯基、2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基或2,4-二甲氧基苯基；R₁、R₂、R₃独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；

(2)于溶剂B中，式Ⅳ化合物和甲胺进行亚胺化反应，然后经还原剂还原得到度洛西汀；所述还原剂为氢气或化学还原剂，所述化学还原剂为硼氢化钠、三氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、三丙酰氧基硼氢化钠、硼氢化钾、三氰基硼氢化钾、三乙酰氧基硼氢化钾或三丙酰氧基硼氢化钾。

2.根据权利要求1所述度洛西汀的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，包括以下条件中的一项或多项：

i、所述溶剂A为乙酸乙酯、乙酸丁酯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、己烷、庚烷、环己烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、乙腈、苯、甲苯或氯苯中的一种或两种以上的组合；所述溶剂A与式II化合物的质量比为2-12:1；

ii、催化剂式III化合物结构式中，Ar₁、Ar₂独立地选自苯基、4-甲基苯基或4-氯苯基；R₁、R₂、R₃独立地选自甲基或乙基；所述催化剂式III化合物的摩尔量是式II化合摩尔量的(5.0-20.0)％；

iii、所述1-萘酚与式II化合物的摩尔比为(1.0-2.0):1；

iv、所述加成反应的温度为-10-60℃。

3.根据权利要求2所述度洛西汀的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：

i、所述溶剂A与式II化合物的质量比为2-8:1；

ii、所述催化剂式III化合物的摩尔量是式II化合摩尔量的(5.0-15.0)％；

iii、所述加成反应温度5-25℃。

4.根据权利要求1所述度洛西汀的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，1-萘酚是以滴加的方式加入含有溶剂A、催化剂式III化合物和式II化合物的体系中进行反应。

5.根据权利要求4所述度洛西汀的制备方法，其特征在于，1-萘酚先溶于溶剂A中，然后再以滴加的方式加入含有溶剂A、催化剂式III化合物和式II化合物的体系中进行反应。

6.根据权利要求1所述度洛西汀的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，1-萘酚和式II化合物经加成反应所得反应液的后处理方法如下：向反应液中加入碳酸钠水溶液，20-25℃搅拌0.5-2小时，分层，所得有机层依次用盐酸、饱和氯化钠水溶液洗涤；所得有机相经无水硫酸钠干燥、过滤、减压蒸馏蒸出溶剂，得到式IV化合物。

7.根据权利要求1所述度洛西汀的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，包括以下条件中的一项或多项：

i、所述溶剂B为乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或乙腈中的一种或两种以上的组合；所述溶剂B与式Ⅳ化合物的质量比为4-12:1；

ii、所述甲胺与式Ⅳ化合物的摩尔比为(1.2-3.0):1；

iii、所述亚胺化反应的温度为20-100℃。

8.根据权利要求7所述度洛西汀的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：

i、所述溶剂B与式Ⅳ化合物的质量比为5-8:1；

ii、所述亚胺化反应温度40-80℃。