[发明专利]一种合成芴叔醇的方法

说明书

本发明涉及一种芴叔醇的制备方法，采用加热、加无水四氢呋喃除水除氧，采用芴酮类化合物和格氏试剂为底物，在60～100℃下，反应20～70min制得，芴叔醇的纯度为98％。与传统方法相比较，产量实现从克级到公斤级大幅度提升,且无放大效应，可以较好的提高芴叔醇的产率，进一步提高生产效率，反应产生的工业三废较少。

技术领域

本发明属于叔醇的制备方法，具体是涉及一种芴叔醇的制备方法。

背景技术

苯基芴叔醇早在1932年首次被报道合成，由于其独特的分子构型和高效的反应活性，被广泛用以设计合成一系列药物中间体及各类具有高效光电性质的有机化合物，它的芴基平面结构，为它提供了π-轨道电子，因此具有参与合成高效发光效应物质的基础。具有高反应活性的羟基基团，既可以连接苯环与芴基构成氧化成环反应，也可以脱羟基后留出一个活性带正电荷的苯基芴中间体，再通过F-C反应等，设计出复杂的树枝状分子、格子分子或者π-堆积聚合物等。

苯基芴叔醇在光电材料领域应用潜力很大，有很好的市场前景，但是目前苯基芴叔醇的合成限于实验室，存在着量产规模放大困难的技术难点，难以从实验室的克级制备上升到工业级公斤级制备。

现有技术通常是在实验室中通过双玻璃仪器分别制备格氏试剂和搅拌混合芴酮溶液来缓慢制备苯基芴叔醇。步骤如下：1.烘干反应仪器。2.把镁和碘加入仪器中，抽真空三次,加氮气球保护,制备格氏试剂。3、在另一套仪器中加入 2-溴芴酮，加热，随后慢慢加入四氢呋喃以及格氏试剂，搅拌24h得到含叔醇溶液。用饱和NH4Cl溶液淬灭，用CH2Cl2萃取，旋蒸，通过石油醚与二氯甲烷展开剂柱层析分离得到产品。

目前现有技术中仅间歇法生产叔醇，规模限于实验室产量受限，尚未公开有采用连续流技术合成苯基芴叔醇的的方法，将连续流技术应用于苯基芴叔醇的制备可以实现量产规模放大，效率大大提高，但仍然需要解决以下技术问题：

1、格氏反应对水氧有着严格的要求，如何克服反应空间有水有氧是技术难题。

2、如何通过控制流速来控制芴酮类和格氏试剂的摩尔量之比适当，实现产品质量均一。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是间歇法制备苯基芴叔醇存在的生产规模限于实验室放大困难的技术难题。

本发明的发明人发现，通过连续流技术合成苯基芴叔醇,就可以突破现有技术存在的技术难题，从而完成了本发明。

连续流技术使用格氏试剂合成苯基芴叔醇，需克服技术问题之一反应容器有水有氧。

现有技术通常抽真空、密封、充氮气除反应空间的水和氧，本发明采用物理干燥方法，比如加热干燥、真空干燥、氮气吹扫。优选加热干燥。水的沸点为 100℃，只要加热到100℃就可去除水，再用氮气吹扫，去除氧。反应容器加入无水四氢呋喃进一步除水，达到充分干燥除氧目的，满足格式反应对反应条件苛刻要求。

克服技术问题之二通过控制流速来控制芴酮类和格式试剂的摩尔量之比适当，实现产品质量均一。

所述的反应底物芴酮类和格氏试剂采用先各自调控流速后再进入反应容器混合反应。

本发明提出一种合成芴叔醇的方法，包括以下步骤

1)、干燥反应容器步骤，所述干燥包括加热干燥、加入无水四氢呋喃除水；

2)底物a和底物b在反应容器混合反应步骤，所述底物a由芴酮类化合物和无水级有机溶剂配制而成，底物b是格氏试剂，所述底物a、底物b分别以15～50ml/min的流速进入反应容器，反应得含产物c芴叔醇的反应液。

所述步骤1)中反应容器优选加入无水四氢呋喃前抽真空除水除氧。

所述步骤1)中反应容器优选加入无水四氢呋喃前充氮气除水除氧。