[发明专利]1,3,4-噁二唑硫醚的杨梅素衍生物、制备方法及用途

说明书

本发明公开了一种含1,3,4‑噁二唑硫醚的杨梅素衍生物、制备方法及用途，其结构通式如下，其中：R为取代苯基、芳杂环基或取代芳杂环基；n为碳链中碳的个数分别为2、3、4、5、6。取代苯基为苯环上邻、间、对位含有C1‑6的烷基、C1‑6的烷氧基、硝基、卤素原子、氢原子；芳杂环基为噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基；取代芳杂环上的取代基为邻、间、对位含有C1‑6的烷基、C1‑6的烷氧基、硝基、卤素原子、氢原子。本发明所合成的化合物对烟草花叶病毒、柑橘溃疡病菌、猕猴桃溃疡病菌和水稻白叶枯病菌有较好防治效果。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体来说涉及一种含1,3,4-噁二唑硫醚的杨梅素衍生物，同时还涉及含1,3,4-噁二唑硫醚的杨梅素衍生物的制备方法，及含1,3,4-噁二唑硫醚的杨梅素衍生物在抗病毒和抑菌活性方面的应用。

背景技术

杨梅素是一类天然黄酮类化合物，广泛存在植物当中。目前，黄酮类化合物杨梅素已经被发现有多种生物活性，例如，抗菌，抗病毒，抗氧化，抗肿瘤，降血糖活性和其他生物活性。由于黄酮类化合物杨梅素的植物来源和生物活性都具有广泛性，因而得到了大多数人们的关注与研究。

2015年，Xue等(Xue,W.；Song,B.A.；et al.Eur.J.Med.Chem.,2015,97,155-163.)报道了一系列含酰腙类杨梅素衍生物。利用MTT法，对所合成的化合物进行了人类乳腺癌细胞MDA-MB-231的体外增殖抑制活性测试，研究结果表明：杨梅素酰腙类衍生物对人类乳腺癌细胞MDA-MB-231都表现较好的抑制率。

2018年阮等(Ruan,X.H.；Zhang,C.；et al.Molecules,2018,23,3132.)合成了一系列含酰胺、硫醚和1,3,4-噻二唑的杨梅素衍生物，初步测试结果表明：该系列化合物对柑橘溃疡病菌、烟草青枯病菌和水稻白叶枯病菌均表现有一定的抑制作用。

2020年，Tang等(Tang,X.；Zhang,C.；et al.New J.Chem.2020,44,2374－2379.)合成了一系列的阿魏酸杨梅素衍生物，并采用半叶枯斑法对所合成的化合物进行了抗病毒活性(TMV)测试,结果表明：部分化合物在500μg/mL浓度下，对烟草花叶病毒的保护活性EC50值为196.1、425.3和386.7μg/mL，优于对照药剂宁南霉素(447.92μg/mL)。

在重要的五元含氮杂环的化合物中1,3,4-噁二唑属于其中一种，其在医药领域和有机合成领域都有着广泛的应用。由于1,3,4-噁二唑骨架具有多种功能的结构块，所以其得到了广泛的研究和开发在生物活性重组的过程中。除此之外，1,3,4-噁二唑衍生物还表现出抗癌，抑菌，抗病毒，抗真菌，杀虫等多种生物活性。

2013年Du等(Du,Q.R.；Li,D.D.；et al.Bioorg.Med.Chem.2013,21,2286-2297.)合成了一系列新型1,3,4-噁二唑硫醚衍生物并且采用MTT法评价了这些化合物对3种癌细胞的体外抗肿瘤活性，结果表明，含硝基取代基的化合物具有较强的体外抗癌活性，IC₅₀值分别为0.7±0.2μM、30.0±1.2μM、18.3±1.4μM，优于对照药雷替曲噻1.3±0.2μM、8.7±1.7μM、12.6±2.1μM。

2015年Wu等(Wu,W.N.；Chen,Q.；et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2015,25,2243-2246.)采用活性基团拼接法，合成了一系列含2-取代甲硫基-5-(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)-1,3,4-恶二唑衍生物。对合成的化合物进行了抗TMV活性测试，结果表明，该类化合物具有良好的抗病毒活性，其中化合物的半最大效应浓度EC₅₀为246.48μg/mL优于对照药宁南霉素301.83μg/mL。