[发明专利]一种微交联透明质酸及其制备方法

说明书

本发明公开了一种微交联透明质酸及其制备方法，将透明质酸钠溶解于超纯水中，搅拌至透明质酸钠溶解；取交联剂，其质量为透明质酸质量的0.1％‑10％，搅拌均匀，获得透明质酸‑交联剂体系；将所述透明质酸‑交联剂体系加热至85‑95℃，开始交联反应1‑3小时，降低体系温度至室温，制得微交联透明质酸。微交联透明质酸具有体形分子结构，能够起到物理隔离作用。采用聚谷氨酸为化学交联剂，解决了传统透明质酸交联剂残留造成的毒性。

技术领域

本发明属于医用材料领域，具体涉及一种微交联透明质酸及其制备方法。

背景技术

透明质酸是一种高分子多糖，由两分子结构单元重复构成，分子量可达一千万。两分子重复单元是葡萄糖醛酸和2-N乙酰氨基取代的葡萄糖，通过1-3氧苷健相连。

透明质酸在哺乳动物细胞间质广泛存在，是细胞间质的重要组成部分，具有多种生理功能。

在医药健康领域，随着对透明质酸的了解不断深入，主要有两个方面的应用。第一个方面，利用透明质酸的生物学功能，比如做成溶液注射进入关节腔或作为滴眼剂，这部分产品属于药品管理范畴。第二个方面，利用透明质酸的物理性能，比如做成眼科粘弹剂。为了改善透明质酸的粘弹性，也有通过交联反应，制成交联透明质酸的，主要用作皮肤填充剂，发挥其物理填充作用，属于医疗器械管理范畴。

透明质酸分子为线性分子，在溶液中不规则排列，这种线性分子可以与生物体内的受体相结合，发挥其生理功能。当采用化学交联剂进行交联反应，制成交联透明质酸后，不再存在独立的线性分子，而是形成为整体三维结构，相当于将所有线性透明质酸分子连接成为一个大分子，这种形态的分子成为体形高分子化合物。经过交联之后，分子形状发生本质改变，不能与体内受体结合，不再发挥透明质酸的生物学功能，只能发挥填充、隔离等物理功能。

传统的透明质酸的化学交联剂主要有：丁二醇缩水甘油醚、二乙烯基砜、乙二酸二酰肼、碳二亚胺、甲基丙烯酸缩水甘油酯。以上交联剂具有一定毒性，需要在交联反应后通过梯度洗脱等适当工艺去除残留的交联剂。

开发一种不具有毒性的透明质酸化学交联剂可以简化生产工艺、提升产品安全性。

发明内容

针对现有透明质酸交联剂存在毒性问题，本发明提出了一种不具毒性的透明质酸交联剂，通过交联反应，得到微交联透明质酸，具有良好的物理屏障或填充作用，不具有非交联透明质酸的生物活性。

为实现上述目的本发明所采用的技术方案是：

(1)制备透明质酸钠溶液

将透明质酸钠溶解于超纯水中，搅拌至透明质酸钠溶解；

(2)交联反应

取交联剂，其质量为透明质酸质量的0.1％-10％，加入透明质酸钠溶液中，搅拌均匀，获得透明质酸-交联剂体系；

将所述透明质酸-交联剂体系加热至85-95℃，开始交联反应1-3小时，降低体系温度至室温，制得微交联透明质酸。

其进一步的优选技术方案是：所述化学交联剂为聚氨基酸类化学交联剂。

其进一步的优选技术方案是：所述聚氨基酸类化学交联剂为聚谷氨酸。

其进一步的优选技术方案是：所述透明质酸钠与聚谷氨酸两者质量比为100:1。

其进一步的优选技术方案是：所述交联反应的反应温度90℃，反应时长为2小时。

根据上述任一项所述方法，制得一种微交联透明质酸。

相比现有技术，本发明的技术方案具有如下优点：采用聚谷氨酸为化学交联剂，解决了传统透明质酸交联剂残留造成的毒性。

具体实施方式