[发明专利]填充剂及填充剂的制备方法

说明书

公开了一种填充剂及填充剂的制备方法。填充剂的制备方法可包括混合搅拌可生物降解高分子溶液与油制造高分子胶束的胶束制造步骤；通过交联前述高分子胶束，制造内部填充了油的水凝胶微珠的微珠制造步骤；及去除前述水凝胶微珠中含有的油，制造空心形状微珠的空心微珠制造步骤。

技术领域

本发明涉及一种填充剂及填充剂的制备方法。

背景技术

通常，皮肤填充剂多使用于治疗或美容目的。例如，如果将填充剂注入到皮肤的细皱纹中，随着软组织体积扩张，会减少皮肤皱纹，从而达到美容效果。关于此，韩国注册专利公报第10-1967153号曾公布过一种填充剂组合物的技术。

填充剂的组成材料之一透明质酸是一种生物高分子物质，存在于人体中，因生物适应性优秀，所以被广泛应用于医疗或化妆品中。 但是，由于透明质酸本身在人体中会在数小时内被分解，因此其应用受到限制，所以一直在进行通过交联增加透明质酸在体内的持久性的研究。若是为了增加透明质酸在体内的持续时间，在制造时增加交联剂的含量，则人体会视交联剂为异物，出现炎症反应。若是减少交联剂的含量，则可得物质的粘弹性低，会在人体中短时间内被分解。 因此，需要开发能减少交联剂的含量同时，可在人体中长时间持续的填充剂。

另一方面，在制作交联的水凝胶之后，通过机械加工工序（例如，粉碎）制作微珠性状的现有填充剂制造方式在粉碎时不易调整微珠的直径，且微珠表面凹凸不平或微珠变形等，不易制作像球一样圆且表面光滑的微珠。

另外，微珠内部和外部以均匀的交联度交联的均质交联水凝胶微珠，由于微珠内部空间狭窄，因此不易装入有用物质，并且难以适用持续释放有用物质的缓释技术。

同时，如果水凝胶微珠的尺寸太小，则注入体内时组织修复效果差，会被巨噬细胞的巨噬功能迅速被分解，微珠被吸收到真皮层或异动到血液中产生副作用。如果水凝胶微珠的尺寸太大，则注入时因压力增加引起疼痛，不易注入，且注入后难以形成精致自然的形状。因此，目前需要开发可以高产率获得具有适当范围直径的微珠及可以改善现有问题的新技术。

发明内容

要解决的技术问题

本发明的技术思想是解决上述问题，本发明的目的在于提供一种可以高产率得到特定尺寸水凝胶微珠的技术。

另外，本发明的技术思想的另一个目的是提供一种能够制造具有球形形状的水凝胶微珠的技术。

还有，本发明的技术思想的另一个目的是提供一种可以将有用物质装入水凝胶微珠中，并且随着时间的推移释放有用物质的水凝胶微珠的制备技术。

同时，本发明的技术思想的另一个目的是提供一种在制造水凝胶微珠时能够适当地控制交联剂含量的技术。

本发明要解决的问题不限于上述问题，而且本发明所属技术领域中具有通常知识者可以从后述内容中明确地理解未提及的其他技术问题。

解决问题的技术方案

为了实现这个目的，作为本发明的一个实施方式，填充剂的制备方法可以包括混合搅拌可生物降解高分子溶液与油制造高分子胶束的胶束制造步骤；通过交联前述高分子胶束，制造内部填充了油的水凝胶微珠的微珠制造步骤；及去除前述水凝胶微珠中含有的油，制造空心状态微珠的空心微珠制造步骤。

而且，填充剂的制备方法还可以包括将添加剂填充到空心微珠内部的添加剂填充步骤；以及按直径分类前述微珠的分类步骤。

而且，填充剂的制备方法还可以包括将可生物降解高分子溶液与前述微珠混合的混合步骤。

另外，在微珠制造步骤中使用的交联剂可以是从1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐、N，N'-二环己基碳二亚胺、丁二醇二缩水甘油基醚、聚乙二醇二缩水甘油基醚、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基磺酸琥珀酰亚胺及由它们组合而成的群中选择的至少任何一种。