[发明专利]一种通过OTf胺化合成芳香伯胺的方法

说明书

本发明公开了一种通过OTF胺化合成芳香伯胺的方法，采用芳香基团上的OTf与二苯甲酮亚胺进行胺化反应，然后脱除二苯甲基得到芳香伯胺类化合物；本发明的通过OTF胺化合成芳香伯胺的方法，原料便宜易得，在大大降低了制备成本的同时，操作条件温和，降低了操作难度，能耗低，对环境无污染，适合绿色环保的工业化生产，有利于放大生产和产业化推广。

技术领域

本发明涉及有机中间体化合物的合成技术领域，更具体地讲，涉及一种通过OTF胺化合成芳香伯胺的方法。

背景技术

芳香伯胺是包含芳香基团上包含氨基的化学结构，在新药研发过程中是重要的活性官能团，同时也是参与反应制备其他结构的重要反应性官能团；应用非常广泛。其中，尤其是带有芳香基团的氨基酸类化合物上的芳香伯胺的引入对药物分子结构具有较重要的修饰作用。

现有技术公开的芳香伯胺基团的引入方法包括硝基还原、腈基还原以及芳基卤代物与氨水反应等方法进行制备得到。上述现有的芳香伯胺引入的制备过程中存在诸多缺陷，包括需要使用易燃易爆的还原剂以及还原反应体系，安全性差，不利于实现工业化放大生产；反应后处理操作繁琐，纯化困难，转化率和收率低。并且，上述现有的芳香伯胺引入方法对于带有芳香基团的氨基酸类化合物上的芳香伯胺的引入的缺陷影响尤其巨大；氨基酸是带有氨基和羧基双官能团的化合物，在反应条件设置上不利于还原反应的环境条件；在进行还原反应时，氨基或羧基基团均影响还原反应的正常进行，导致副反应多，转化率低，杂质化合物难除去导致纯化困难。

因此，本领域技术人员致力于开发一种通过OTF胺化合成芳香伯胺的方法，旨在解决现有芳香伯胺的化学制备方法存在的缺陷问题。

发明内容

鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是现有芳香伯胺的化学制备方法存在安全性差，反应后处理繁琐以及纯化困难，导致制备收率低，不利于工业化放大生产的缺陷问题。

为实现上述目的，本发明提供了一种通过OTF胺化合成芳香伯胺的方法，采用芳香基团上的OTf与二苯甲酮亚胺进行胺化反应，然后脱除二苯甲基得到芳香伯胺类化合物；

其中，所述芳香伯胺类化合物为氨基酸结构上的芳香基团伯胺化合物；

进一步地，所述芳香伯胺类化合物结构如下式A所示：

进一步地，所述通过OTF胺化合成芳香伯胺的方法，具体包括以下步骤：

步骤1、化合物A-1和二苯甲酮亚胺在非质子溶剂和碱存在下，加入催化剂后升温发生胺化反应，后处理得到化合物A-2；

步骤2、化合物A-2在酸性条件下，于非质子含氧溶剂中，发生二苯甲基脱除反应，后处理得到目标产品化合物芳香伯胺类化合物(式A)；

合成方法路线如下：

进一步地，所述步骤1中，所述非质子溶剂为苯、甲苯、二甲苯中一种或多种；

进一步地，所述步骤1中，所述碱为碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中一种或多种；优选为碳酸钾、碳酸铯；

进一步地，所述步骤1中，所述催化剂为Pd₂(dba)₃、BINAP、四三苯基膦钯、醋酸钯、二苯基磷二茂铁二氯化钯、二氯二三苯基膦钯中一种或多种；

进一步地，所述步骤1中，所述化合物A-1与二苯甲酮亚胺的摩尔比为1:1～1:5；

优选地，所述步骤1中，所述化合物A-1与二苯甲酮亚胺的摩尔比为1:1.5～1:2.5；

进一步地，所述步骤1中，所述化合物A-1与碱的摩尔比为1:1～1:5；