[发明专利]一种PEG双胺选择性反应制备异双官能团的方法

权利要求书

1.一种PEG双胺选择性反应制备异双官能团的方法，其特征在于，PEG双胺与保护基PG反应，生成PG₂N-PEG-NHPG，留有唯一反应位点，且该位点能够与多种亲电试剂E反应，生成PG₂N-PEG-N(E)PG，最后水解去除保护基得到H₂N-PEG-NH(E)。

2.根据权利要求1所述的一种PEG双胺选择性反应制备异双官能团的方法，其特征在于，所述PG为Cbz、Boc、Fmoc、Tos、Tfa、Trt、DMB、PMB、Bn、SEM中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种PEG双胺选择性反应制备异双官能团的方法，其特征在于，所述PEG的分子量在400以上。

4.根据权利要求1所述的一种PEG双胺选择性反应制备异双官能团的方法，其特征在于，具体反应过程为：

5.根据权利要求4所述的一种PEG双胺选择性反应制备异双官能团的方法，其特征在于，所述碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或多种。

6.根据权利要求4所述的一种PEG双胺选择性反应制备异双官能团的方法，其特征在于，所述第一溶剂、第二溶剂、第三溶剂为二氯甲烷、水、四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。

7.根据权利要求4所述的一种PEG双胺选择性反应制备异双官能团的方法，其特征在于，所述脱保护剂为盐酸、三氟乙酸、氢气、氢氧化钠中的一种或多种。

8.根据权利要求4所述的一种PEG双胺选择性反应制备异双官能团的方法，其特征在于，所述PEG双胺、碱、PG的摩尔比为1:(3.5～20):(3～15)，所述PEG双胺、碱、PG的反应温度不超过5℃，随后升至室温，反应3～5小时。

9.根据权利要求4所述的一种PEG双胺选择性反应制备异双官能团的方法，其特征在于，所述中间体A、碱、6-马来酰亚胺己酰氯的摩尔比为1:(1.2～10):(1～8)，所述中间体A、碱、6-马来酰亚胺己酰氯在-5～5℃下反应，随后升至室温搅拌反应1～5小时。

10.根据权利要求4所述的一种PEG双胺选择性反应制备异双官能团的方法，其特征在于，所述中间体B与脱保护剂的摩尔比为1:(3～20)，所述中间体B与脱保护剂在室温反应4～6小时。