[发明专利]一种多肽及其应用

说明书

本发明涉及多肽领域，具体涉及一种新型多肽的序列设计以及该多肽在皮肤抗皱领域的用途。本发明提供一种多肽，所述多肽为具有通式（Ⅰ）结构的多肽：R‑Glu‑Glu‑Met‑Gln‑Arg‑Arg‑Ala（Ⅰ）以及它的衍生物、异构体、混合物、化妆品或药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物；其中，R选自Ser、Glu、Phe、Met、Arg、Asn、Glu和Leu中的至少一种。还提供了本发明所述的多肽在作为肌肉麻痹松弛剂或皮肤抗皱剂中的应用。本发明提供的多肽，其稳定性、渗透性和亲和力好，且展现出良好的生物相容性，用于面部表情肌麻痹松弛，以达到改善面部轮廓和消除或减少褶皱的功效。

技术领域

本发明涉及多肽领域，具体涉及一种新型多肽的序列设计以及该多肽在皮肤抗皱领域的用途。

背景技术

皮肤是位于人体最外层的保护屏障。随着人类年龄的不断增加，皮肤会逐渐呈现出衰老的现象。这种现象的产生存在多种内在及外在诱因，内在诱因主要是由于人体自身的再生能力随着年龄的增加逐渐减弱；外在诱因则包括紫外线及电磁辐射、长期熬夜等。这些内、外诱因的叠加作用会导致面部皮肤表现出皱纹加深加多、皮肤松弛、胶原蛋白大量流失等特征。

上世纪90年代，国外研究人员发现原本具有治疗肌肉痉挛、斜视等疾病的A型肉毒毒素具有良好的去皱效果，因此也开始将其应用于整形及美容领域。肉毒毒素是由肉毒杆菌在繁殖过程中所产生的一种神经毒素蛋白，大小为150kD的多肽，它的作用方式为抑制周围运动神经末梢突触前膜乙酰胆碱的释放，从而导致肌肉松弛性麻痹，抑制肌肉的收缩。但是肉毒毒素在作为去皱产品应用时也面临诸多问题。首先，肉毒毒素需要通注射发挥作用且注射一次后维持效果时间有限；其次，肉毒毒素价格昂贵，受众面相对较小；最重要的是，有些机构操作及使用不当会引起使用者留下面部僵硬、面瘫等后遗症。因此，科学家们开始寻找肉毒素的功效替代物。

近年来，随着对肉毒毒素结构及功能研究的不断深入，科学家尝试设计并合成了一类具有显著类肉毒作用的成分-神经肌肉松弛类多肽。这些多肽的安全性优于肉毒毒素，主要是通过两种方式发挥抗皱作用，第一类是通过抑制神经末梢突触前膜乙酰胆碱的释放，阻断神经传递肌肉收缩讯息；第二类是通过抑制乙酰胆碱与及细胞膜上受体结合，阻止肌肉收缩。目前，科学家们已经开发并应用于护肤品中的小分子多肽主要包括乙酰基六肽-8（阿基瑞林）、乙酰基八肽-3及二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐等，这类多肽均通过添加在护肤品中涂抹使用。

乙酰基六肽-8在美容领域应用最广泛，它是一种由6个氨基酸脱水缩合组成的生物活性多肽，合成方法主要包括固相合成法及液相合成法，然而该多肽的抗皱效果不是很明显，造成效果不明显的主要原因是由于其与操控释放乙酰胆碱的特异性受体SNARE蛋白质组合体的结合力差，且乙酰基六肽-8属于亲水性多肽，很难穿过表皮层进入真皮层发挥作用。乙酰基八肽-3属于乙酰基六肽-8的延长肽，与六肽相比，乙酰八肽-3和特异性受体的结合率有所提升，但是随着肽链长度的增加，多肽的透皮性会降低。二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐是一种模拟蛇毒血清的合成三肽，是通过阻止乙酰胆碱的神经传导发挥抗皱作用。

随着人们生活及经济水平的提高，越来越多的人开始关注肌肤护理，高度重视抗衰抗皱。近些年来，多种活性多肽被报道已经添加到不同的护肤品中，含有多肽的护肤品可以缓解肌肤出现的干纹细纹、粗糙以及色斑等多种肌肤问题。除此之外，多种多肽原液也层出不穷。目前市面上常见的多肽有六肽、五肽、三肽和八肽等，根据不同多肽的性质可适用于脸部、内眼角、前额等不同部位。

然而，目前市面上现有的多肽产品在技术上仍存在一些问题。首先，市面上现有的多肽产品存在与皮肤亲和力不足的问题，一般情况下，对于多肽产品来说，肽链越长越难以穿透皮肤屏障，因此，市面上现有的多肽产品会通过减少肽链长度来提高其穿透性，这同时会舍弃不少肽链上发挥功效的部位，造成多肽功效性降低。本发明所描述的经过改造修饰后的十五肽同时兼顾了穿透性和功效性，具有创新性；另外，市面上现有的多肽产品稳定性较差，多肽由于其特殊的分子结构，容易被蛋白酶识别和水解。

发明内容