[发明专利]新型十六元大环内酯的制备方法及用途

说明书

本发明涉及新型大环内酯类化合物5”‑hydroxymethyl‑25‑methylivermecti、3”‑hydroxy‑25‑methyl ivermectin、5”‑hydroxymethyl‑25‑ethylivermectin和3”‑hydroxy‑25‑ethyl ivermectin及其微生物转化制备方法和在制备防治农林害虫和害螨药物中的应用。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及5”-hydroxymethyl-25-methyl ivermecti、3”-hydroxy-25-methyl ivermectin、5”-hydroxymethyl-25-ethyl ivermectin及3”-hydroxy-25-ethyl ivermectin及其微生物转化制备的方法和在制备防治农林害虫和害螨药物中的应用。

背景技术

25-methyl ivermectin和25-ethyl ivermectin是新型十六元大环内酯类抗生素，具有广谱、高效、低毒、剂量小、使用更安全等特点，它们的化学结构式如下：

经活性测定，其与阿维菌素、伊维菌素和米尔贝霉素相比，对猪、牛、羊、马、兔及家禽等动物的线虫、螨、蜱、虱、蝇、蛆等体内外寄生虫病，对多种寄生虫均具有驱杀作用，是一种前景非常好的抗寄生虫先导化合物。

微生物转化是通过微生物细胞将复杂的底物进行结构修饰，也就是利用微生物代谢过程中产生的某个或某一系列的酶对底物特定部位(基团)进行催化反应，使底物分子结构变化为相类似的另一种化合物。微生物转化具备反应定向，产物较为单一，副反应少，生物量积累快、转化时间短、转化酶表达效率高，反应条件温和，安全环保等优点，是天然活性化合物进行结构修饰的一种便利手段。

本发明利用灰黄青霉菌株Penicilium griseofulvum转化25-methyl/25-ethylivermectins，得到新的、结构新颖的4个十六元大环内酯类活性化合物，其活性与前体化合物25-methyl/25-ethyl ivermectins相当，但是其结晶性要好于前体化合物，有利于后续产品的质量控制和降低生产成本。此外，化合物1-4的结构与母体化合物相比，多了一个羟基，表明水溶性会增加，有利于开发为水基化杀虫剂。

发明内容

1、一种具有如下结构式的化合物：

其中，R₁＝CH₃或CH₂CH₃；R₂＝OCH₃或OH；R₃＝CH₂OH或CH₃。

其中，R₁＝CH₃,R₂＝OCH₃,R₃＝CH₂OH，其为如下结构式的化合物1：

或者

R₁＝CH₃,R₂＝OH,R₃＝CH₃，其为如下结构式的化合物2：

或者

R₁＝CH₂CH₃,R₂＝OCH₃,R₃＝CH₂OH，其为如下结构式的化合物3：

或者