[发明专利]二氢萘并[2,1-d]异噁唑酰胺类衍生物及其在抗肿瘤药物的应用

权利要求书

1.二氢萘并[2,1-d]异噁唑酰胺类衍生物，其特征在于，所述的衍生物结构式如下：

其中，所述R₁选自氢、卤素、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆环烷基、烯烃基、炔烃基或芳香基；

所述X或Y选自N或S。

2.如权利要求1所述的二氢萘并[2,1-d]异噁唑酰胺类衍生物，其特征在于，所述的R₁选自氢、卤素或C₁-C₆烷基。

3.如权利要求1所述的二氢萘并[2,1-d]异噁唑酰胺类衍生物，其特征在于，所述的衍生物选自：

4.如权利要求1-3任一所述的二氢萘并[2,1-d]异噁唑酰胺类衍生物的制备方法，具体为：均可按照路线1的方法进行合成，不同取代的1-四氢萘酮与草酸二乙酯在LiHMDS条件下缩合得到中间体2，中间体2和盐酸羟胺发生关环反应得到中间体3,中间体3经DDQ氧化脱氢反应得到中间体4，再经氢氧化钠水解得到中间体4，最后与取代的苯并杂环甲胺经缩合试剂EDCI，HOBt作用下缩合得到目标化合物；

路线1如下：

路线1试剂和条件：(a)Diethyl oxalate,LiHMDS；(b)Hydroxylamine hydrochloride,EtOH,reflux,2h；(c)DDQ,1,4-dioxane；(d)NaOH,MeOH/H₂O,r.t.,7h；(e)EDCI,HOBt,DIEA,r.t.,7h。

5.如权利要求1-3任一所述的二氢萘并[2,1-d]异噁唑酰胺类衍生物可以作为抗肿瘤药物，具体为作为CYP1B1抑制剂增强临床一线抗肿瘤药物紫杉醇或阿霉素的敏感性。