[发明专利]一种改性透明质酸钠、制备方法以及应用其制备的微球

权利要求书

1.一种改性透明质酸钠的制备方法，其特征在于，采用一锅合成法，在水性溶液中，将第一分子接枝到透明质酸钠HANa中，制得所述改性透明质酸钠；

其中：所述第一分子的结构式为以下结构式中的一种或多种：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一分子为甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)，其结构式为

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)称取一定量的HANa于三口烧瓶中，并加入氢氧化钠水溶液，搅拌使其溶解，制得第一混合物；

(2)称取一定量的第一分子溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，并将其与上述三口烧瓶中的第一混合物反应，制得第二混合物；

(3)将上述第二混合物进行纯化处理，进而制得所述改性透明质酸钠。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中氢氧化钠水溶液的浓度为1wt.％；步骤(2)中的反应温度为50至80℃，反应时间为6至10h；步骤(3)中纯化处理步骤具体为：将上述第二混合物中先滴入无水乙醇进行沉淀，后用95％乙醇浸泡超声清洗，最后再用无水乙醇浸泡清洗，并将沉淀于35至45℃的温度下进行干燥，得到所述改性透明质酸钠。

5.由权利要求1至4中任一权利要求所述的制备方法制得的改性透明质酸钠。

6.一种改性透明质酸钠微球的制备方法，其特征在于，制备“油包水”型乳液，并在紫外光照下进行聚合反应。

7.根据权利要求6所述的制备方法，利用微流控装置制备“油包水”型乳化液，其特征在于，包括以下步骤：

(1)通过微加工技术制作单乳液毛细管微流控装置；

(2)将权利要求5中的改性透明质酸钠与水溶性光引发剂溶于去离子水中，得到的溶液作为分散相；

(3)将油包水乳化剂、油溶性光引发剂溶于液体石蜡中，得到的溶液作为连续相；

(4)将分散相和连续相分别从其对应的入口注入微流控装置的内外相通道中，控制流速，在微道中形成单乳液液滴；

(5)将上述制备好的单乳液液滴进行紫外光照引发液滴聚合，并通过纯化，得到所述微球。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述水溶性光引发剂包括但不限于2-酮戊二酸、2-羟基-4'-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮、2,2-偶氮二(2-甲基丙基咪)二盐酸盐的一种或几种，优选为2-酮戊二酸；所述水溶性光引发剂的质量百分含量为1至5％，优选为1％；所述油包水乳化剂选自ABIL EM 90、Span 80、Tween 80、Tween 60的一种或几种，优选为ABIL EM 90；所述油包水乳化剂的质量百分含量为3至10％，优选为10％；所述油溶性光引发剂包括但不限于2-羟基-2-甲基丙苯酮、2-甲基-1-(4-甲硫基苯基)-2-吗啉-1-丙酮、1-羟基环己基苯基甲酮、苯偶酰双甲醚的一种或几种，优选为2-羟基-2-甲基丙苯酮；所述油溶性光引发剂的质量百分含量为1至5％，优选为2％；所述分散相的流速为0.05至2mL/h，连续相的流速为1至10mL/h。

9.由权利要求7所述的制备方法制得的改性透明质酸钠微球。

10.权利要求9所述的改性透明质酸钠微球在亲水性药物中的应用。