[发明专利]1,3-二酰基苯的制备方法

说明书

本发明提供一种1,3‑二酰基苯的制备方法，包括：使间苯二甲醛与烷基卤化镁发生格式反应，生成式II所示的中间体；使式II所示的中间体在氧化剂作用下发生氧化反应，生成式III所示的1,3‑二酰基苯；其中，R₁、R₂分别为来自于所述烷基卤化镁的烷基。本发明具有工艺简单、安全环保、目标产物收率及纯度高等优点，可以实现规模化工业生产。

技术领域

本发明涉及一种1,3-二酰基苯的制备方法，属于有机合成领域。

背景技术

1,3-二酰基苯的制备方法应用广泛，市场需求量大，以1,3-二乙酰基苯为例，其是一种重要的有机中间体，在金属、高分子材料、染料、农药、医药等方面有着广阔的应用前景。

目前，已有报道的1,3-二乙酰基苯的制备主要有三条路线：(1)以间二乙苯为原料，通过氧化剂将其氧化制成1,3-二乙酰基苯(例如文献Gazzetta Chimica Italiana，1947，77，607-610)，该过程所用氧化剂价格昂贵，反应操控性差，副产物多，目标产物收率仅约为80％左右，后期产物提纯处理烦锁，且存在重金属污染，不适合工业放大生产；(2)以乙烯基正丁醚和间溴苯乙酮为原料，通过Heck反应生成β-酰基产物，然后再用5％的盐酸水解该β-酰基产物，得到目标产物(例如文献Journal of the American Chemical Society，2005，127，751-760)，该过程需要通过柱层析提纯目标产物，加大了操作难度，不适合工业化大生产；(3)以间二溴苯为原料，在叔丁基锂的作用下反应生成目标产物(例如文献Journal of the American Chemical Society，1991，113，4109-4120)，该过程所用的叔丁基锂高度易燃，可在空气中自燃，存储时必须以干燥氮气保护，使用时也必须非常小心，增大了操作过程中的危险性，该过程同样需要通过柱层析提纯目标产物，目标产物收率仅为16％。

此外，另有专利文献CN102643181A公开了一种1,3-二乙酰基苯的合成方法，该方法以间苯二甲酰氯为原料，在强碱作用下缩合，然后再在强酸作用下脱羧，再经萃取、蒸馏制得1,3-二乙酰基苯，该过程需要使用大量的强碱和强酸，腐蚀性强，对设备要求苛刻，且会产生有毒和腐蚀性强的废液，易污染环境，规模化生产受限。

如上所述，目前1,3-二酰基苯的制备工艺普遍存在着操作复杂、不安全环保、目标产物收率及纯度低、不适合规模化工业生产等缺陷，亟待解决。

发明内容

本发明提供一种1,3-二酰基苯的制备方法，具有工艺简单、安全环保、目标产物收率及纯度高等优点，可以实现规模化工业生产，能够有效克服现有技术存在的缺陷。

本发明提供一种1,3-二酰基苯的制备方法，包括：使间苯二甲醛与烷基卤化镁发生格式反应，生成式II所示的中间体；使式II所示的中间体在氧化剂作用下发生氧化反应，生成式III所示的1,3-二酰基苯；

其中，R₁、R₂分别为来自于所述烷基卤化镁中的烷基。

根据本发明的一实施方式，所述烷基卤化镁中的烷基为C1～C4的烷基。

根据本发明的一实施方式，所述烷基卤化镁包括甲基卤化镁，所述甲基卤化镁包括CH₃MgCl、CH₃MgBr、CH₃MgI中的至少一种。

根据本发明的一实施方式，所述间苯二甲醛与烷基卤化镁的摩尔比为1：1～4。

根据本发明的一实施方式，所述格式反应在第一溶剂中进行，所述第一溶剂包括四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙醚中的至少一种。

根据本发明的一实施方式，所述格式反应在惰性气体保护下进行，所述惰性气体包括氮气、氦气、氩气中的至少一种。