[发明专利]一种corey内酯二醇的制备方法

权利要求书

1.一种corey内酯二醇的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)在第一碱性化合物的存在下，使式(II)所示的环戊二烯与式(III)所示的二氯乙酰氯在第一溶剂中经[2+2]环加成反应得到式(IV)所示的化合物；反应式如下：

(2)在过氧化剂的作用下，使式(IV)所示的化合物在第二溶剂中经Baeyer-Villiger氧化反应得到式(V)所示的化合物；反应式如下：

(3)在第一酸性化合物的存在下，在还原剂的作用下，使式(V)所示的化合物在第三溶剂中脱氯制得式(VI)所示的化合物；反应式如下：

(4)在第二碱性化合物的存在下，使式(VI)所示的化合物在第四溶剂中发生内酯环开环反应；

(5)将步骤(4)得到的产物与拆分剂在第五溶剂中反应形成非对映异构体盐，将得到的非对映异构体盐在第六溶剂中经重结晶获得单一非对映异构体盐；

(6)在第三碱性化合物的存在下，使步骤(5)得到的单一非对映异构体盐在第七溶剂中发生内酯化反应制得式(VII)所示的化合物；

(7)在第二酸性化合物的存在下，使式(VII)所示的化合物与醛在第八溶剂中发生Prins反应；

(8)在第三酸性化合物的存在下，使步骤(7)得到的产物在第九溶剂中发生水解反应制得式(I)所示的corey内酯二醇；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中第一碱性化合物包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶和4-N,N-二甲基吡啶中的至少一种；所述第一溶剂包括四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈和正己烷中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中式(II)所示的环戊二烯、式(III)所示的二氯乙酰氯和第一碱性化合物的摩尔比为1.0～5.0:1:0.2～2.0；所述步骤(2)中式(IV)所示的化合物与过氧化剂的摩尔比为1:1.0～1:5.0；所述步骤(3)中式(V)所示的化合物、还原剂和第一酸性化合物的摩尔比为1:1～7:0～7。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中反应温度为-5～25℃，反应时间为6～24h；所述步骤(2)中反应温度为-5～10℃，反应时间为2～18h；所述步骤(3)中反应温度为0～100℃，反应时间为2～24h；所述步骤(4)中反应温度为-20～100℃，反应时间为1～50h；所述步骤(5)中反应温度为-20～40℃，反应时间为1～50h；所述步骤(5)中重结晶所用的温度为-30～80℃，所述重结晶的时间为1～50h；所述步骤(6)中反应温度为0～40℃，反应时间为1～50h；所述步骤(7)中反应温度为25～100℃，反应时间为3～30h；所述步骤(8)中反应温度为25～100℃，反应时间为3～30h。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中过氧化剂包括三氟过氧乙酸、3,5-二硝基过氧苯甲酸、对硝基过氧苯甲酸、间氯过氧苯甲酸、过氧甲酸、过氧苯甲酸、过氧乙酸、双氧水和叔丁基过氧化氢中的至少一种；所述第二溶剂为有机溶剂和水的混合物或者有机溶剂，所述有机溶剂包括四氢呋喃、乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷、氯仿、乙腈、乙醇、甲醇和三氟乙醇中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中还原剂包括锌及其化合物、铂及其化合物、钯及其化合物、以及负载型钯中的至少一种；所述第一酸性化合物包括硫酸、盐酸、硝酸、硼酸、高氯酸、甲酸、乙酸、草酸、三氟乙酸、苯甲酸、对甲苯磺酸、硫酸铜、氯化铁、氯化铵、氯化铝和硫酸铁中的至少一种；所述第三溶剂包括四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇和乙腈中的至少一种。