[发明专利]薯蓣皂苷元羟肟酸类衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种薯蓣皂苷元羟肟酸类衍生物，其特征在于，所述薯蓣皂苷元羟肟酸类衍生物具有下列通式(Ⅰ)：

式中，R为

2.根据权利要求1所述薯蓣皂苷元羟肟酸类衍生物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

化合物1a的合成

将薯蓣皂苷元(1.0g，2.41mmol)溶于二氯甲烷(30mL)，依次加入EDC·HCl(0.55g，2.90mmol)，4-二甲氨基吡啶(0.354g，2.90mmol)，丁二酸酐(0.97g，9.96mmol)，25℃反10h，TLC检测反应完全，反应液依次用2N盐酸(3×10mL)、2N碳酸氢钠(3×10mL)、水(3×10mL)洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩回收二氯甲烷，经硅胶柱色谱(二氯甲烷：醇(v/v)＝50：1)分离得到白色固体；

化合物1f的合成

将薯蓣皂苷元(1.0g，2.41mmol)溶于DMF(30mL)，依次加入EDC·HCl(0.55g，2.90mmol)，4-二甲氨基吡啶(0.354g，2.90mmol)，间苯二甲酸(1.65g，9.96mmol)，25℃反应24h，TLC检测反应完全，反应液依次用2N盐酸(3×10mL)、2N碳酸氢钠(3×10mL)、水(3×30mL)洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，经硅胶柱色谱(二氯甲烷：甲醇(v/v)＝50:1)分离得到白色固体；

化合物2a的合成

将化合物1a(0.53g，1mmol)溶于二氯甲烷(15mL)，加入羰基二咪唑(0.32g，2mmol)，25℃反应2h，TLC检测反应完全。再加入50％NH₂OH水溶液(0.03ml，10mmol)，反应8h，反应液用水(3×10mL)洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩回收二氯甲烷，经硅胶柱色谱(二氯甲烷：甲醇(v/v)＝50:1)分离得到固体产品；

化合物2f的合成

将化合物1f(0.55g，1mmol)溶于二氯甲烷(15mL)，加入NH₂OTHP(0.0.24g，2mmol)，25℃反应2h，TLC检测反应完全，柱层析分离，得到白色固体0.4g，溶于10ml DCM，加入P-TsOH(0.01g，0.1mmol)，反应8h，反应液用水(3×10mL)洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩回收二氯甲烷，经硅胶柱色谱(二氯甲烷：甲醇(v/v)＝50:1)分离得到固体产品。

3.根据权利要求1所述的薯蓣皂苷元羟肟酸类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物对以下肿瘤细胞具有抑制作用：SW620(人结肠腺癌细胞)、H358(人非小细胞肺癌细胞)、HCT-116(人结直肠腺癌细胞)、Aspc-1(人转移胰腺癌细胞)。