[发明专利]L-草铵膦的晶型及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了L‑草铵膦的晶型及其制备方法和应用，其晶型包括铵盐形式A、B以及两性离子形式C，这些晶型在稳定性、引湿性、存储性等方面表现出优异的效果，有利于除草药物的制备、分离以及储存，同时溶解性佳、药代动力学好，进而有利于提高除草药物控制杂草的水平和速度。

技术领域

本发明具体涉及L-草铵膦的晶型及其制备方法和应用。

背景技术

草铵膦，一种触杀型灭生性除草剂，具有杀草谱广、低毒、活性高和环境相容性好等特点，其发挥活性作用的速度比百草枯慢，而优于草甘膦；成为与草甘膦和百草枯并存的非选择性除草剂，应用前景广阔；许多杂草对草铵膦敏感，在草甘膦产生抗性的地区可以作为草甘膦的替代品使用；其中，L-草铵膦是外消旋草铵膦中的活性成分，其除草活性是外消旋体的2倍。此外，除草药物活性成分的晶型结构往往会引起该药物各种理化性质的差异，如溶解度、溶出速率、储存稳定性、硬度等，这些差异直接影响除草药物的制剂工艺、储存方法、分离方法、药代动力学表现等等，进而影响到除草药物控制杂草的水平、速度以及具体操作的难易程度等方面。

目前，L-草铵膦铵盐报道的合成方法很多，包括生物法和化学法。但是晶型研究比较少，CN111065270介绍了从谷氨酸组合物中分离，通过筛选得到L-草铵膦的结晶形式A～E，其中结晶形式A是亚稳态的并且倾向于转化为其他形式，离子色谱显示铵根离子含量6.4％，说明该结晶形式是铵盐结构和两性离子结构的混合结晶，结晶形式B是L-草胺膦两性离子的结晶形式，结晶形式C是亚稳态的，易转化为形式A和形式B；结晶形式D由多晶型物筛选中的几种室温或升高的温度的浆料制备，典型地为与形式A的混合物，且形式B和形式D均为L-草铵膦的游离形式的无水结晶形式；形式E的1H NMR光谱与L-草胺膦一致，但有峰移动启示潜在的电离差异，IC分析显示仅有少量的铵以及化学计算量的氯化物，结果启示形式E不是L-草铵膦的形式，而是L-草胺膦盐酸盐的形式。

然而上述的L-草铵膦的结晶形式仍然表现在稳定性、吸湿性等方面的一个或多个不足，因此深入研究除草药物的多晶型现象并找到具备良好性质的晶型具有十分重要的意义。

发明内容

本发明所要解决的问题是：提供了L-草铵膦的新晶型A，该晶型为L-草铵膦的铵盐形式，其稳定性、引湿性等方面效果优异。

本发明同时还提供了一种L-草铵膦的新晶型B，该晶型为L-草铵膦的铵盐形式，其稳定性、引湿性等方面效果优异。

本发明同时还提供了一种L-草铵膦的新晶型C，该晶型为L-草铵膦的两性离子形式，其稳定性、引湿性等方面效果优异。

本发明同时还提供了上述多种结晶的制备方法以及它们在制备除草剂中的应用。

为达到上述目的，本发明采用的一种技术方案是：

一种L-草铵膦的结晶，所述结晶为L-草铵膦的晶型A，其X-射线粉末衍射图在2θ角为16.658°±0.2°、18.139°±0.2°、23.960°±0.2°、25.458°±0.2°、28.380°±0.2°处有特征峰。

在本发明的一些实施方式中，所述L-草铵膦的晶型A的X-射线粉末衍射图还在2θ角为9.916°±0.2°、28.879°±0.2°中的一处或多处具有特征峰。

根据本发明的一个具体方面，所述L-草铵膦的晶型A的X-射线粉末衍射图还在2θ角为19.361°±0.2°、19.859°±0.2°、21.395°±0.2°、21.708°±0.2°中的一处或多处具有特征峰。

根据本发明的一个具体方面，所述L-草铵膦的晶型A的X-射线粉末衍射图如图1所示。

根据本发明的一些具体方面，所述L-草铵膦的晶型A以差示扫描量热法测定的图谱中显示有一个吸热峰，该两个吸热峰的峰值温度分别为129.65±2℃。