[发明专利]一种连续流制备奥美沙坦酯中间体的合成方法

权利要求书

1.一种连续流制备奥美沙坦酯中间体的合成方法，其特征在于，该合成方法的反应式为：

上述反应包括下列步骤：

步骤(1)，将式I化合物2-丙基-4,5-咪唑二羧酸乙酯溶解于有机溶剂中形成反应相A；

步骤(2)，将商业化购买的甲基氯化镁溶液作为反应相B；

步骤(3)，将反应相A和反应相B用柱塞泵以一定流速泵入混合器中，然后进入反应器，保留一定时间后，用酸水相C淬灭，并进入油水连续分液器，进行分液，即得化合物式II的有机溶液，脱溶后重结晶得式II化合物；所述的步骤(3)中式I化合物的反应相A和反应相B的摩尔比为1:3.8～1:4.5，反应温度10～15℃，反应时间为30～300秒。

2.根据权利要求1所述的一种连续流制备奥美沙坦酯中间体的合成方法，其特征在于：所述的步骤(1)中有机溶剂为：四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、异丙醚、二苯醚、甲基叔丁基醚、甲苯、二甲苯、氯苯中的一种或多种组合。

3.根据权利要求2所述的一种连续流制备奥美沙坦酯中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中的有机溶剂为四氢呋喃或者2-甲基四氢呋喃。

4.根据权利要求1所述的一种连续流制备奥美沙坦酯中间体的合成方法，其特征在于：所述的步骤(3)中淬灭水相C为盐酸水溶液、柠檬酸水溶液、苹果酸水溶液、硫酸氢钠水溶液的一种或多种组合。

5.根据权利要求4所述的一种连续流制备奥美沙坦酯中间体的合成方法，其特征在于：所述的水相C为盐酸水溶液。

6.根据权利要求5所述的一种连续流制备奥美沙坦酯中间体的合成方法，其特征在于：所述的水相C为浓度为10％的盐酸水溶液。

7.根据权利要求1所述的一种连续流制备奥美沙坦酯中间体的合成方法，其特征在于：所述的步骤(3)中式II化合物的重结晶溶剂为与水互溶的有机溶剂与水的混合溶剂，选自甲醇/水混合溶剂、乙醇/水混合溶剂、异丙醇/水混合溶剂、丙酮/水混合溶剂和四氢呋喃/水混合溶剂。

8.根据权利要求1所述的一种连续流制备奥美沙坦酯中间体的合成方法，其特征在于：所述的步骤(3)中式II化合物的重结晶溶剂为异丙醇/水混合溶剂，其中，异丙醇与水的体积比例为1:4～1:9。

9.根据权利要求1所述的一种连续流制备奥美沙坦酯中间体的合成方法，其特征在于：所述的步骤(3)中混合器选自微通道反应器或三通混合器，所述的步骤(3)中反应器选自微通道反应器、管道反应器、碳化硅集束式反应器。