[发明专利]阿替洛尔掩味口服剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种阿替洛尔掩味口服剂及其制备方法，属于阿替洛尔制剂技术领域，其原料包括阿替洛尔或其可药用盐3‑8wt％、离子交换树脂6‑15wt％、泊洛沙姆2‑7wt％、表面活性剂1‑2％、甘油5‑9wt％，还包括pH值调节剂，所述pH调节剂的用量以控制阿替洛尔掩味口服剂的pH值为7‑8为准，剩余为去离子水。这种口服剂通过采用离子交换树脂和泊洛沙姆等凝胶材料，不仅避免了阿替洛尔药物在口服时存在的不良滋气味(苦味等)，进入胃肠道的药物由于纳米凝胶材料和离子交换树脂的双重作用，还具有更好的双重缓释效果。

技术领域

本发明属于阿替洛尔类药物生产技术领域，特别是阿替洛尔掩味口服剂及其制备方法。

背景技术

阿替洛尔是一种适用于各种原因所致的中、轻度高血压病选择性β1肾上腺素受体阻滞药，能选择性阻滞β1受体，对心脏选择性大于血管及支气管，无内源拟交感活性，无膜稳定作用，也无抑制心肌收缩力的作用。阿替洛尔口服吸收约为50％，小剂量可通过血脑屏障；与血浆蛋白结合率6-16％，服后2-4h作用达峰值，作用持续时间较久；半衰期为5-7h，主要以原形自尿排出；在血液透析时可予以清除。

离子交换树脂是一种交联的具有网状结构的不溶性高分子聚合物，带有固定的可电离官能团(带正电或带负电)，与平衡离子结合可以与离子化药物交换形成药物树脂复合物。以离子交换树脂常用材料聚苯乙烯磺酸钠(Amberlite系列)为例：聚苯乙烯为网状结构的立体骨架，磺酸基为活性基团，钠离子为平衡离子。文献“离子交换树脂作为载体在缓控释及掩味等药物制剂中的应用研究进展”(苏峰，中南药学，2020年11月第18卷第11期，1852-1857页)中提到，离子交换树脂在药物制剂中的应用众多，主要有缓释、掩味、提高药物稳定性、促进药物溶出并可作为治疗药物。

现有技术中，中国专利申请CN105169409A提供了一种普萘洛尔或其可药用盐与离子交换树脂的复合物及其混悬液，其复合物原料由普萘洛尔或其可药用盐和离子交换树脂组成并限定了两者的用量比例，还公开了可以加入表面活性剂、助悬剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、pH值调节剂，制成口服混悬液，消除了普萘洛尔的苦味及刺激性，在制成药物例如本发明的口服混悬液后，由于掩味效果好，且解决了服用后口腔的麻木感，提高了患者特别是婴幼儿患者服药的顺应性。又例如中国授权专利CN106511364B公开了一种缓释阿奇霉素离子交换树脂复合物及其应用，其原料包括阿奇霉素、离子交换树脂、阻滞剂，制备的复合物具有较好的缓释作用。中国专利申请CN111892670A提供了一种改性阳离子交换树脂及其制备方法和应用，通过将阳离子交换树脂加入酸性溶液中反应得到H⁺改性树脂，再加入含金属离子的溶液中，得到自由基改性后的树脂。

发明内容

针对以上现有技术的不足，本发明提供了阿替洛尔掩味口服剂及其制备方法，具体通过以下技术实现。

阿替洛尔掩味口服剂，其原料包括阿替洛尔或其可药用盐3-8wt％、离子交换树脂6-15wt％、泊洛沙姆2-7wt％、表面活性剂1-2％、甘油5-9wt％，还包括pH值调节剂，所述pH调节剂的用量以控制阿替洛尔掩味口服剂的pH值为7-8为准，剩余为去离子水。

阿替洛尔可药用盐一般是指盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乳酸盐、富马酸盐、枸橼酸盐、甲酸盐、苯甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、水杨酸盐、抗坏血酸盐。

上述阿替洛尔掩味口服剂，通过采用离子交换树脂和泊洛沙姆等凝胶材料，不仅避免了阿替洛尔药物在口服时存在的不良滋气味(苦味等)，进入胃肠道的药物由于纳米凝胶材料和离子交换树脂的双重作用，还具有更好的双重缓释效果。

优选地，其原料包括阿替洛尔或其可药用盐6wt％、离子交换树脂12wt％、泊洛沙姆3wt％、表面活性剂1.5％、甘油6wt％，还包括pH值调节剂，所述pH调节剂的用量以控制阿替洛尔掩味口服剂的pH值为7-8为准，剩余为去离子水。