[发明专利]淫羊藿中黄酮衍生物及其药物组合物的免疫增敏用途

说明书

本发明公开5种从淫羊藿中提取分离的黄酮衍生物及其药物组合物在制备免疫增敏药物中的应用，特别是制备疫苗的免疫增敏药物和单链RNA病毒感染性疾病的免疫增敏治疗药物。

技术领域

本发明涉及淫羊藿中黄酮衍生物在制备免疫增敏药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

病毒是一类非细胞生物，可以通过多种途径感染宿主细胞，完成增殖和传播。病毒感染人体会导致严重的疾病，可以损伤各种靶器官甚至导致死亡。病毒感染性疾病一直是对人类健康的重大挑战，在历史上多种因病毒感染引起的疾病给人类带来了巨大的伤亡和灾难。虽然因为卫生条件的改善、医药科技的进步和疫苗的应用，很多病毒感染性疾病得到了有效控制，但是随着人类的远距离迁移、更频繁的人际交流以及城市化导致的人口密度的增加，通过呼吸道和密切接触传播的病毒感染性疾病却仍频繁爆发。

在病毒感染性疾病疫情防控中，除了控制传染源和阻断传播途径外，开发预防性疫苗接种易感人群，在人体诱导病毒抗原特异的适应性免疫反应，是保护易感人群最为重要的手段。例如在新冠病毒肺炎疫情防控中，自从新冠病毒肺炎疫情爆发及完成病毒鉴定和RNA测序后，灭活新冠病毒疫苗、重组亚单位新冠疫苗、mRNA新冠疫苗和腺病毒载体新冠疫苗迅速进入开发阶段。截止2021年4月30日，中国国家药品监督管理局已经批准两种灭活新冠病毒疫苗和一种腺病毒载体新冠疫苗上市，俄罗斯公共卫生部及英国药品和保健产品监管署也各批准上市了一种腺病毒载体新冠疫苗，美国食品药品监督管理局批准了两种mRNA新冠疫苗上市，另外多种重组亚单位新冠疫苗也处于临床试验阶段。根据已有的报道，目前新冠病毒疫苗虽然能够对易感人群发挥保护作用，但是仍然存在着保护效力低或安全风险大的缺陷，并且长期使用还存在因病毒基因突变失效的风险。特别是灭活新冠病毒疫苗和重组亚单位新冠疫苗，具有免疫原性较弱的缺陷，需要增强免疫原性以提高疫苗保护效力。为了防控病毒感染性疾病，其它很多抗病毒疫苗也同样亟需在保障具有良好安全性的前提下，提高免疫原性和保护效力。

对于病毒感染性疾病的治疗，除对症支持治疗外，主要通过康复患者血浆中和病毒、直接抗病毒和免疫增强等方面进行治疗。病毒感染性疾病康复患者血浆中含有较高浓度病毒中和抗体，可以有效治疗病毒感染性疾病，但是难以获得足够血浆用于临床治疗，另外血浆疗法有传染其它传染病的风险。直接抗病毒药物是治疗病毒感染性疾病的重要手段，但是目前大多数病毒感染性疾病还严重缺乏直接抗病毒药物用于疾病的治疗。免疫增强方面主要利用干扰素-α和干扰素-β增强病毒感染性疾病患者抗病毒免疫反应，促进病毒清除，这类药物在乙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎治疗中发挥了一定作用，但因为全身性给药，不良反应较多。因此，寻找新型安全、高效和广谱抗病毒药物对于病毒感染性疾病的治疗具有重要意义。

淫羊藿是小檗科植物淫羊藿的干燥地上部分，属于传统中药材。中国药典记载淫羊藿具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效，用于治疗阳痿遗精、筋骨痿软、风湿痹痛、麻木拘挛、更年期高血压。根据现代中药药理理论，淫羊藿可能是通过正向调节身体机能和免疫功能发挥这些祛邪扶正的功效。本发明人对广泛存在于淫羊藿中的黄酮衍生物进行了提取分离和结构鉴定，并对它们的免疫调节作用进行了筛选，发现淫羊藿提取物对佛波酯或病原相关分子模式诱导中性粒细胞和树突状细胞活化具有很强的增敏作用，然后通过活性筛选导向的提取分离，分离鉴定了多个黄酮衍生物，5个含量较高的黄酮衍生物具有很强的免疫增敏作用，进一步体内研究发现这些黄酮衍生物中的YYH-3体内给药对疫苗或狂犬病毒诱导的细胞免疫具有增敏作用。因此，这些黄酮衍生物具有制备为免疫增敏药物的潜力，可能能够用于抗病毒疫苗的增敏和病毒感染性疾病的免疫增敏治疗。

发明内容