[发明专利]烷基取代那可丁衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.烷基取代那可丁衍生物，其特征在于，结构通式如通式1所示：

其中，R¹基团选自烷基、氮杂烷基、环烷基、桥环烷基，氧杂环烷基、氮杂环烷基、环烷甲基、氧杂环烷甲基、氮杂环烷甲基；

R²基团选自氧甲酰基或烷基。

2.如权利要求1所述的烷基取代那可丁衍生物，其特征在于，所述R¹基团和R²基团中的烷基分别独立的选自C2-C8烷基或C2-C8氘代烷基。

3.如权利要求1所述的烷基取代那可丁衍生物，其特征在于，所述氮杂烷基选自C2-C8氮杂烷基或C2-C8氘代氮杂烷基。

4.如权利要求1所述的烷基取代那可丁衍生物，其特征在于，所述环烷基选自C3-C10环烷基或C3-C10氘代环烷基；所述桥环烷基选自C5-C12桥环烷基或C5-C12氘代桥环烷基。

5.如权利要求1所述的烷基取代那可丁衍生物，其特征在于，所述氧杂环烷基选自C3-C7氧杂环烷基或C3-C7氘代氧杂环烷基。

6.如权利要求1所述的烷基取代那可丁衍生物，其特征在于，所述氮杂环烷基选自C3-C7氮杂环烷基或C3-C7氘代氮杂环烷基；所述环烷基甲基中的环烷基为C3-C10环烷基或C3-C10氘代环烷基；所述氧杂环烷基甲基中的氧杂环烷基为C3-C7氧杂环烷基或C3-C7氘代氧杂环烷基；所述氮杂环烷基甲基中的氮杂环烷基为C3-C7氮杂环烷基或C3-C7氘代氮杂环烷基。

7.如权利要求1所述的烷基取代那可丁衍生物，其特征在于，所述氧甲酰基为烷氧甲酰基。

8.如权利要求1-7任一项所述的烷基取代那可丁衍生物，其特征在于，通式1的结构选自表1中序号S1-S29中的至少一种；

表1

9.一种如权利要求1-8任一项所述的烷基取代那可丁衍生物的应用，其特征在于，应用于肿瘤相关的疾病。

10.一种如权利要求1-8任一项所述的烷基取代那可丁衍生物的制备方法，其特征在于，步骤至少包括：

步骤(1)：那可丁在氢溴酸和液溴条件下，得到9-溴那可丁I，经氧化脱甲基反应得中间体II，进一步在碱性条件下引入Boc基团，得中间体III；

步骤(2)：中间体III与烷基溴化物在光镍协同催化下，发生还原偶联，即得。

11.如权利要求10所述的烷基取代那可丁衍生物的制备方法，其特征在于，还包括步骤(3)：将化合物S15在酸性条件下反应得S29。