[发明专利]一种磷酸奥司他韦口溶膜剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种磷酸奥司他韦口溶膜剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明的磷酸奥司他韦口溶膜剂，包含如下重量百分比的各组分：磷酸奥司他韦：50～80％，成膜材料：15～40％，填充剂：3～15％，增塑剂：0～10％，其他辅料：0～10％。本发明还涉及磷酸奥司他韦口溶膜剂的制备方法。本发明制备的口溶膜剂能够解决儿童、老年人和具有呕吐症状的吞咽困难患者服用的问题，本发明选用聚乙烯醇作为主要成膜材料，极大地提高了药物的载药量，稳定性好，成本低且工艺成熟简单，更适于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种以磷酸奥司他韦为活性成分的口溶膜剂及其制备方法。

背景技术

磷酸奥司他韦，化学名：(3R,4R,5S)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1-乙丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐，结构式如下：

磷酸奥司他韦的活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)是一种强效的选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂，能够抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性，适用于甲型和乙型流感的治疗和预防。

病毒感染可以引起多种疾病，严重危害人类生命健康。儿童和老年人抵抗力差，是流感的易感人群。目前上市的磷酸奥司他韦制剂主要为胶囊、干混悬剂及颗粒剂等，胶囊需要以水送服，对于小孩及具有吞咽困难的老年患者来说，多次服用不成功则容易有心理障碍，患者常常会出现拒绝服药、吐药、藏药的情况。颗粒剂虽在一定程度上解决了上述问题，但颗粒剂服用起来仍然不足够方便，需要用水冲服，另外，含药颗粒在运输过程中易碎-部分颗粒碎成为粉末状，容易导致给药剂量不准确，对生产、包装保存要求较高。干混悬剂服用时需要先将整瓶药物复溶，复溶后的溶液只能贮存在特定条件下保存一定的时间，复溶后的溶液对环境的温湿度要求比较高，储存期间药物的稳定性会直接影响药物的安全性；如何正确的保存药物溶液，保证患者用药的的安全性极其重要，若使用后未及时正确地保存药物溶液或短时间取出药物溶液至不适宜的储存环境中，给药过程中患者无法自行评价药物溶液的安全性及是否仍可继续服用；另外，患者在给药期间需使用特殊的定量杯或给药器，容易引起给药剂量不准确，并且携带不方便，影响了其在临床上的广泛应用。

目前市场上暂无磷酸奥司他韦的口溶膜剂产品，口溶膜剂剂量准确，无需用水送服，口腔中迅速溶解，具有良好的顺应性，体积小、质量轻，方便携带，尤其适合儿童、老年人和具有呕吐症状的吞咽困难患者服用，且放入口中立即溶解，可防止儿童吐药，解决了胶囊、颗粒剂和干混悬剂给药剂量不准确，需要以水送服，小孩及具有吞咽困难的老年患者顺应性差，携带不方便等问题。

发明内容

针对现有技术的不足及市场上口溶膜剂型的空缺，本发明提供一种磷酸奥司他韦口溶膜剂药物及其制备方法，目的是提供一种服用方便、易于被患者接受使用、制备工艺简单易行、适于工业化生产、且方便储存运输、稳定性好的磷酸奥司他韦口溶膜剂。

本发明提供一种磷酸奥司他韦口溶膜剂，包含如下重量百分比的各组分：

在一些优选的实施方式中，本发明的一种磷酸奥司他韦口溶膜剂，包含如下重量百分比的各组分：

本发明的磷酸奥司他韦口溶膜剂，在一些优选的实施方式中，所述成膜材料至少含有聚乙烯醇。在另一些优选的实施方式中，所述成膜材料除了含有聚乙烯醇，还含有羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素或聚维酮，其中聚乙烯醇在所述成膜材料中的重量百分比为60％～100％。还有一些优选的实施方式中，所述成膜材料为聚乙烯醇。

本发明的磷酸奥司他韦口溶膜剂，在一些优选的实施方式中，所述填充剂为微晶纤维素。

本发明的磷酸奥司他韦口溶膜剂，在一些优选的实施方式中，所述增塑剂选自丙二醇、甘油、聚乙二醇400、吐温80、甘油三乙酯或聚山梨酯。在另一些优选的实施方式中，所述增塑剂为甘油。