[发明专利]一种用于神经退行性疾病早期诊断的金络合物探针的制备与应用

权利要求书

1.一种金与含巯基的神经退行性疾病早期靶标蛋白的特异性结合肽反应形成的络合物，其特征在于，络合物的分子组成(Au)x(D)y，x＝1～35，y＝1～30，其中D指的是含巯基的多肽分子；所得络合物记为AuD，多肽分子为具有靶向结合神经退行性疾病早期靶标蛋白的功能肽。

2.按照权利要求1所述的一种金与含巯基的神经退行性疾病早期靶标蛋白的特异性结合肽反应形成的络合物，其特征在于，所述的络合物AuD的水合粒径介于1～5nm。

3.制备权利要求1或2所述的络合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：将可溶性的Au化合物溶液与含巯基的神经退行性疾病早期靶标蛋白的特异性结合肽混合，形成混合液，在一定温度及pH条件下，使所述混合液体系发生还原反应，所述Au原子通过与多肽的巯基作用，形成所述络合物AuD。

4.按照权利要求3所述的方法，其特征在于，所述含巯基的多肽选自具有靶向结合神经退行性疾病早期靶标蛋白的功能肽，优为与CTGF、tau蛋白等靶标蛋白特异性结合的多肽序列。

5.按照权利要求3所述的方法，其特征在于，其中所述反应温度为20～75℃，还原剂可选择硼氢化钠(NaBH4)、氢氧化钠(NaOH)、维生素C(vitamin C)或柠檬酸三钠(Trisodiumcitrate dihydrate)等。

6.按照权利要求3所述的方法，其特征在于，在混合溶液中，所述含巯基的神经退行性疾病早期靶标蛋白的特异性结合肽的浓度为0.1μM-10M，Au化合物浓度为0.01M-10M。

7.按照权利要求3所述的方法，其特征在于，所述Au化合物为Au的三价化合物，其中所述三价化合物中的Au离子被还原为Au原子或/和一价Au离子。

8.按照权利要求3所述的方法，其特征在于，含巯基的神经退行性疾病早期靶标蛋白的特异性结合肽与金盐的摩尔比为1:1-1:5。

9.按照权利要求3所述的方法，其特征在于，所述混合液发生还原反应，在20～75℃搅拌1-10小时，待溶液颜色由无色变为浅黄再发生颜色转变后，通过超滤、透析等纯化方法得到纳米级AuD络合物。

10.权利要求1或2所述的一种金与含巯基的神经退行性疾病早期靶标蛋白的特异性结合肽反应形成的络合物的应用，用于制备神经退行性疾病体内外诊断探针或用于制备荧光标记、催化显色和质谱定量等多模态分析诊断探针，用于神经退行性疾病的病理诊断；所述的神经退行性疾病包括但不局限于阿尔兹海默病、帕金森氏病和神经胶质瘤等多种疾病。