[发明专利]一种雷芬那辛中间体的制备方法

权利要求书

1.一种雷芬那辛中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1-苄基哌啶-4-醇经SM-2酰化制得中间体I-1，中间体I-1经[1,1'-联苯]-2-胺胺解制得目标化合物1-苄基哌啶-4-基[1,1'-联苯]-2-基氨基甲酸酯，反应式如下：

其中，RR为H或NO₂。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

步骤1.将SM-1、缚酸剂加入反应溶剂中，控温T_1A加入SM-2，控温T_1B至反应结束，经后处理制得中间体I-1；

步骤2.将中间体I-1、SM-3加入反应溶剂中，控温至反应结束，经后处理制得目标化合物I。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述的SM-2为氯甲酸苯酯或对硝基氯甲酸苯酯中的一种。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述的缚酸剂为K₂CO₃、Na₂CO₃、三乙胺、N,N-二异丙基乙基胺、吡啶中的一种或其组合。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1和步骤2中所述的反应溶剂为二氯甲烷、氯仿中的一种或其组合。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述的SM-1与SM-2、缚酸剂的投料摩尔比为1:1.2～3.0：2.2～5.0；步骤1中所述的T_1A为-10～10℃，优选0～5℃；反应温度T_1B为15～40℃，优选25～30℃。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述的I-1与SM-3的投料摩尔比为1:1.1～2.5；步骤2中所述的反应温度为20～50℃，优选30～35℃。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述后处理步骤为：向反应液中加入纯化水，用盐酸调节水相pH至1～3，分液，水相继续用二氯甲烷洗涤，水相用氢氧化钠溶液调节pH至9～10，有机溶剂萃取，有机相经饱和食盐水洗涤，干燥，过滤，滤液减压浓缩至干即为中间体I-1。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述萃取溶剂包括但不限于二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚中的一种或其组合。

10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2所述后处理步骤如下：反应完毕，将反应液减压浓缩至干，经二氯甲烷-甲醇体系重结晶制得目标产品I。