[发明专利]一种具有肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞双靶向功能的药物载体、制备方法及应用

权利要求书

1.一种具有肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞双靶向功能的药物载体，其特征在于，所述药物载体含有通过酰基相连的透明质酸和Z-甘氨酸-脯氨酸；所述透明质酸的侧链上通过酯基连有硫缩酮；所述硫缩酮通过酯基连有姜缩酮。

2.权利要求1所述具有肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞双靶向功能的药物载体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括通过酰化反应将Z-甘氨酸-脯氨酸连接于透明质酸侧链上；

所述酰化反应的温度为30℃；

酰化反应之后，还包括酰化产物的除杂步骤；

所述除杂步骤依次包括酰化产物的透析步骤和酰化产物的冻干步骤；

所述酰化产物的透析步骤采用截留分子量为2000~3000Da的透析袋。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，进行酰化反应之前，透明质酸在EDC/DMAP催化酯化反应体系中通过第一酯化反应与缩合物硫缩酮-姜缩酮中的硫缩酮相连；

所述第一酯化反应的温度为50℃；

所述第一酯化反应之后、酰化反应之前，还包括第一酯化反应产物的纯化步骤；

所述纯化步骤依次包括第一酯化反应产物的透析和第一酯化反应产物的冻干；

所述第一酯化反应产物的透析采用2000~3000Da的透析袋；

所述透析的时间为24h，更换透析液的频率为1次/2h。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第一酯化反应中缩合物硫缩酮-姜缩酮、透明质酸、催化剂EDC和DMAP的摩尔比为1：1：1：1。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述缩合物硫缩酮-姜缩酮由姜缩酮与硫缩酮经第二酯化反应制备得到；

所述第二酯化反应包括取等摩尔的姜缩酮和硫缩酮在EDC/DMAP催化酯化反应体系中进行；

所述第二酯化反应的温度为45℃。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述第二酯化反应中姜缩酮、硫缩酮与催化剂EDC和DMAP的摩尔比为1:1:1:1。

7.权利要求1所述的药物载体或采用权利要求2~6任一项所述制备方法制备得到的药物载体在制备抗肿瘤药物中的应用。

8.一种抗肿瘤药物，其特征在于，所述抗肿瘤药物包括权利要求1所述的药物载体和紫杉醇；或者，所述抗肿瘤药物包括采用权利要求2~6任一项所述制备方法制备得到的药物载体和紫杉醇。

9.一种抗肿瘤药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括，权利要求1所述的药物载体或采用权利要求2~6任一项所述制备方法制备得到的药物载体和紫杉醇在水溶液中，经自组装形成载药胶束。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述载药胶束的粒径为100~300nm，电位为-20~-40mV。