[发明专利]一种抗癌用仿生骨材料以及包含该仿生骨材料的药用组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种制备药用组合物的方法，所述方法包括以下步骤：

1)制备无定形磷酸钙芯

在搅拌下，在pH 5.0-6.6的无机酸水溶液中，使含钙无机盐、磷酸盐、氯化钠和三羟甲基氨基甲烷在37℃保持10-30小时之后，使pH逐渐升高至8.0-8.5，产生沉淀，得到颗粒状无定形磷酸钙芯；

2)干燥无定形磷酸钙芯

将步骤1)得到的颗粒状无定形磷酸钙芯分离并干燥，得到干燥的颗粒状无定形磷酸钙芯；

3)沉淀生成种子层

在搅拌下，向pH 5.0-6.6的无机酸水溶液中分别加入氯化钠、含钙无机盐、磷酸盐以及步骤2)得到的干燥的颗粒状无定形磷酸钙芯，并且在37℃保持10-30小时，使pH逐渐升高至8.0-8.5，使得能够促进磷酸八钙晶体生长的无定形磷酸钙种子层沉淀在所述颗粒状无定形磷酸钙芯表面上，得到具有所述磷酸钙种子层的无定形磷酸钙芯；

4)将具有磷酸钙种子层的无定形磷酸钙芯干燥并灭菌

将步骤3)得到的具有所述磷酸钙种子层的无定形磷酸钙芯分离、干燥，然后灭菌，得到干燥的具有所述磷酸钙种子层的无定形磷酸钙芯；

5)共沉淀形成掺入生物活性物质的磷酸八钙涂层

在搅拌下，向pH 5.0-6.6的无机酸水溶液中分别加入含钙无机盐、磷酸盐、氯化钠、三羟甲基氨基甲烷、步骤4)得到的干燥的具有所述磷酸钙种子层的无定形磷酸钙芯以及生物活性物质，并且在37℃保持10-30小时，使pH逐渐升高至8.0-8.5，使得所述生物活性物质与磷酸八钙晶体共沉淀至所述磷酸钙种子层上，并在所述磷酸钙种子层的表面生长形成掺入生物活性物质的磷酸八钙涂层，得到湿的颗粒状药用组合物；

6)干燥湿的药用组合物

将步骤5)得到的湿的颗粒状药用组合物分离并干燥，得到干燥的药用组合物，所述药用组合物为具有2μm-5.0mm的粒径的颗粒；

在步骤1)中，所用含钙无机盐的最终浓度为2.5-5.0克/升，所用磷酸盐的最终浓度为1.0-5.0克/升，所用氯化钠的最终浓度为20-100克/升，所用三羟甲基氨基甲烷的最终浓度为10-100克/升；

在步骤3)中，所用氯化钠的最终浓度为2.0-19.0克/升，所用含钙无机盐的最终浓度为0.2-0.9克/升，所用磷酸盐的最终浓度为0.2-1.0克/升，且以1升溶液2.0-10.0克的比例加入步骤2)得到的干燥的颗粒状无定形磷酸钙芯；

在步骤5)中，所用含钙无机盐的最终浓度为0.2-0.9克/升，所用磷酸盐的最终浓度为0.2-1.0克/升，所用氯化钠的最终浓度为2.0-19.0克/升，所用三羟甲基氨基甲烷的最终浓度为2.0-15.0克/升，以1升溶液2.0-10.0克的比例加入步骤4)得到的干燥的具有所述磷酸钙种子层的无定形磷酸钙芯，并以1升溶液5-20毫克的比例加入所述生物活性物质。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述无机酸为盐酸、硫酸或磷酸，所述含钙无机盐为氯化钙、硫酸钙、硝酸钙或它们的水合物，所述磷酸盐为磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾或它们的水合物，且所述生物活性物质选自骨生长因子、促血管生成因子、生脂因子、抗生素药物、镇疼药物、抗癌药物及其组合。

3.根据权利要求1所述的方法制备的药用组合物，所述药用组合物包括颗粒状无定形磷酸钙芯、涂覆在所述无定形磷酸钙芯的表面的第一涂层和涂覆在所述第一涂层的表面的第二涂层，其中：

所述第一涂层为无定形磷酸钙种子层，该无定形磷酸钙种子层能够促进磷酸八钙晶体的生长；且

所述第二涂层为掺入生物活性物质的磷酸八钙涂层。

4.根据权利要求3所述的药用组合物，其中所述药用组合物还包括第三涂层，所述第三涂层涂覆在所述第二涂层的表面，并且含有与第二涂层不同的生物活性物质。

5.根据权利要求3所述的药用组合物，其中所述药用组合物由颗粒状无定形磷酸钙芯、涂覆在所述无定形磷酸钙芯的表面的第一涂层和涂覆在所述第一涂层的表面的第二涂层组成。

6.根据权利要求3所述的药用组合物，其中所述生物活性物质选自骨生长因子、促血管生成因子、生脂因子、抗生素药物、镇疼药物、抗癌药物及其组合。